老鼠生存脑癌肿瘤缺乏关键的表面蛋白

一项新的科学研究特征蛋白质的一个检查站,允许某些脑部肿瘤细胞避免免疫系统。肿瘤经常避免与蛋白质检测由装饰自己,模仿那些在健康细胞中找到。这种防护板使他们增长未被发现,通常与致命的结果。脑瘤每年导致约17000人死亡,超过4600名儿童每年新诊断,根据美国脑部肿瘤协会。

协调级联肿瘤调节他们的防御盾牌的蛋白质信号。这些信号通常是中央协调器的控制下蛋白质称为丝氨酸/苏氨酸激酶。

在这项研究发表在2016年7月版科学研究人员研究了一种叫做细胞周期蛋白依赖性激酶的蛋白质5 (Cdk5)丝氨酸/苏氨酸激酶,神经与肿瘤细胞的发展至关重要。研究人员专门探讨Cdk5的作用成神经管细胞瘤的发展,共同快速发展小儿脑瘤。

研究人员调查Cdk5因为它是“通常表达的丰度和高Cdk5水平与黑素瘤患者临床预后差,大脑,乳腺癌,肺癌,“黄阿历克斯解释说,医学博士,博士,副教授儿科,病理学,医学院和生物医学工程的研究和文章的第二作者。bob电竞艾格尼丝Petrosiute医学博士,医学院的儿科助理教授,是其他的资深作者。bob电竞同时也是儿科肿瘤学家安吉福勒青少年和年轻的成年人在大学癌症研究所医院彩虹婴儿和儿童医院。

当科学家Cdk5内肿瘤细胞并将其注射到老鼠,超过一半的老鼠活了下来。几乎所有的老鼠注射肿瘤细胞仍包含Cdk5死了。这个建议研究者Cdk5中起着重要的作用调节小鼠肿瘤的免疫系统反应。通过系统消耗的子集在小鼠白细胞,研究人员能够识别CD4 + T细胞作为主要的免疫细胞负责删除Cdk5-deficient肿瘤细胞和免除对小鼠的肿瘤。

人类与CD4 + T细胞分子的表面部分通信通过一个名为interferon-γ的免疫系统信号分子。许多肿瘤细胞破坏这种通信机制,表达一个分子的表面称为程序性细胞death-ligand 1 (PD-L1)。PD-L1蛋白在免疫细胞中也能发现,通常帮助“拒绝”免疫系统避免附带损害免疫反应完成后。肿瘤细胞的表面PD-L1同样可以禁用T细胞的微环境和逃避免疫系统。

研究人员发现,肿瘤细胞与Cdk5 PD-L1表情的表情。他们测试了几种类型的肿瘤细胞没有Cdk5和发现他们无法强劲的表面产生PD-L1针对免疫信号分子。没有Cdk5或PD-L1,肿瘤细胞更容易免疫系统。研究人员证实,这直接通过扰乱PD-L1基因在肿瘤细胞。肿瘤细胞没有PD-L1未能发展成致命的肿瘤在大多数老鼠。这些研究结果清楚地表明一个核心作用在调节肿瘤Cdk5 PD-L1生产的能力。

“我们发现Cdk5,一般一个蛋白质表达的丰度,控制肿瘤产生重要的检查点分子,PD-L1,”黄说。“我们的发现开启了大门分子疗法针对Cdk5和相关信号通路来代替目前的疗法,通常有严重的副作用。”

Cdk5的核心作用推动PD-L1表达似乎是非常具体的。其他蛋白质,以应对免疫信号分子没有受到缺乏Cdk5肿瘤细胞的影响。

免疫信号分子之外的许多功能触发Cdk5(并最终PD-L1)对肿瘤细胞表达。研究人员使用一些技术来区分信号的级联连接免疫信号分子肿瘤蛋白质。他们发现了22个蛋白质被Cdk5损失的不同影响肿瘤细胞,有一种叫做IRF2BP2最有影响的蛋白质。这些蛋白质可能作为治疗目标反肿瘤未来的药物。

大约三分之一的肿瘤可以通过阻止PD-L1打击。这项研究表明,阻止Cdk5可能是另一种块PD-L1表面的肿瘤和招募CD4 +免疫肿瘤细胞收缩。研究人员在成神经管细胞瘤肿瘤特征这一途径,但初步证据表明,它也可能适用于其他类型的癌症。

成神经管细胞瘤占了大约五分之一的儿童脑部肿瘤根据美国脑瘤协会。绝大多数发生在10岁以下儿童诊断和手术是主要的治疗机制。

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