线粒体动力学损害神经系统发展Wolfram综合症

虽然线粒体,细胞产生能量的小胶囊,已知发挥一些作用在神经发育和精神疾病,线粒体动力学的贡献(线粒体走私、监管融合和分裂,破坏线粒体)一直不太清楚。现在一项新的研究强调了先前未被欣赏的因果作用调控线粒体缺陷的营业额的神经发展背后的人类遗传疾病Wolfram综合症。

Wolfram综合症是由基因编码一种蛋白质的突变称为wolframin,位于内质网的膜——另一个细胞间功能作为制造和包装系统,也为钙离子作为储层。然而,Wolfram综合症的临床症状,包括耳聋、视神经萎缩和精神疾病,就像这些的线粒体疾病,这意味着一个强大的线粒体参与。新研究米甲Cagalinec Mailis塔尔图大学Liiv和他的同事们发表在公共科学图书馆生物学7月19日,现在澄清之间的本质联系线粒体和Wolfram综合症。

艾伦Kaasik教授,这项研究的主要研究者,解释了为什么有必要探索线粒体的作用Wolfram综合症:“大多数以前的研究都集中在内质网和忽视了一个事实,大多数Wolfram综合症”与线粒体疾病的表现。

培养皮层神经元的研究主要是利用从老鼠,利用各种分子和成像技术探测神经元的线粒体功能和幸福操纵模型Wolfram综合症。研究结果揭示了事件的因果链,减少水平的wolframin蛋白质破坏内质网(引起内质网应激),从而减少钙释放。由此产生的损害管理进而导致异常的线粒体钙营业额和受损的线粒体能量生产,延误神经系统发育。

有趣的是,这些变化都与所谓的PINK1-Parkin通路,负责线粒体质量控制系统和与帕金森病。结果表明,过度和不必要的线粒体间隙会导致有害的生物能量学赤字神经元。

这种机制发展中启示了神经元异常Wolfram综合症和指出潜在的治疗靶点。此外,解开两个结果,而意想不到的连接,产生影响以外的相对罕见Wolfram综合症。首先,轻微的内质网应激和受损的钙释放严重干扰线粒体动力学,从而提供一个解释,为什么改变内质网可能导致受损的线粒体动力学。第二,受损的线粒体动力学可以影响神经发育,表明适当的线粒体动力学为神经元的发展是至关重要的。wolframin功能的改变似乎发生在不同精神疾病,这项新研究也可能相当广泛的影响对于理解线粒体动力学在神经精神疾病的作用。