长非编码RNA发现平息炎症
长非编码RNA (lincRNA) -称为lincRNA-EPS负责调节先天免疫已被确定由一组科学家在马萨诸塞大学医学院。大量存在于巨噬细胞,lincRNA-EPS引发炎症的基因关闭,直到遇到病原体。这一发现指向一个lincRNAs的免疫系统识别作用,可能会导致新见解由不受控制的免疫反应导致炎性疾病如红斑狼疮或炎症性肠病。
“这些发现表明,有一个未知层控制炎症和监管免疫菲茨杰拉德的反应,”凯瑟琳说,博士,医学教授和这项研究的资深作者,出版细胞。“我们已经证明了一个重要的功能作用的lincRNA免疫系统。”
长非编码rna非蛋白编码记录任意定义为超过200个核苷酸(帮助区分微rna干扰rna, Piwi-interacting rna和其他短rna)。相信lincRNA可能占大多数的人类基因组的RNA转录。“尽管他们的丰富,对这些长rna的功能在免疫系统,”菲茨杰拉德说。“在试图理解复杂的基因电路控制免疫系统,免疫学家历来集中在2%的基因组编码的蛋白质。”
使用鼠标模型缺乏lincRNA-EPS,菲茨杰拉德和他的同事在他们的正常状态,表明巨噬细胞(一种白细胞),可以保护身体免受感染产生lincRNA-EPS防止自发激活免疫反应的基因。然而,当巨噬细胞检测潜在的病原体,lincRNA-EPS表达抑制释放刹车,炎性反应启动。老鼠缺乏lincRNA-EPS展出增加水平的细胞因子和炎症反应,导致中毒性休克。
研究人员发现lincRNA-EPS保持免疫基因的表达在检查通过控制核小体的位置所以他们无法访问。当lincRNA-EPS不再是细胞中表达,基因组的结构变化至关重要的几种基因转录的暴露。当研究人员重新lincRNA-EPS进入细胞,免疫基因的表达回到正常水平。
“我们还发现lincRNA-EPS本身的表达非常仔细地监管和轻微的变化非常敏感,”Maninjay k . Atianand说,博士,博士后研究员各处,这项研究的第一作者。“这lincRNA分子电路中是一个重要的组件,防止自发激活免疫基因的关键。这些发现具有重要意义的潜在作用lincRNAs可能在慢性炎症和免疫病理玩。”
菲茨杰拉德和他的同事的下一步是确定lincRNA-EPS扮演什么角色在结肠肠道炎症和它的功能,丰富的地方发现。
更多信息:Maninjay k Atianand et al,长非编码RNA lincRNA-EPS作为转录制动抑制炎症,细胞(2016)。DOI: 10.1016 / j.cell.2016.05.075