活性氧species-fueling或抑制炎症吗?
活性氧(ROS)过氧化物、过氧化物等是重要的信号分子在生物体的代谢和炎症调节。活性氧的积累与神经退化和癌症。在瑞典于默奥大学的研究人员和医院的哈现在ROS的揭示一个意想不到的功能。他们抑制关键炎症过程,削弱免疫系统对抗病原体如´s能力导致肺炎。研究结果发表在2016年7月的《细胞出版社期刊免疫力。
纳尔逊Gekara和他的研究小组在实验室感染分子医学(mim)和瑞典Umea大学分子生物学系研究免疫细胞对细菌感染。激活炎症过程至关重要的对抗感染和随后的组织修复。然而,如果无节制,炎症是适得其反,导致炎性疾病如风湿或脓毒症。
合作哈托本Ek在医院的研究人员研究了炎症的调节免疫细胞在患者失调性毛细管扩张症(在),严重的遗传性疾病和复杂的疾病。人们通常在患有神经退化,加速老化,癌症倾向和各种自体免疫/炎症症状。值得注意的是,在病人死亡的主要原因是肺部细菌感染。
在结果的变异(ATM)基因的突变,这是参与DNA修复和维持细胞氧化还原平衡。因此,ATM缺乏与基因组不稳定性和活性氧水平升高。在这个项目中,研究人员感兴趣的是为什么ATM缺陷造成呼吸系统对细菌感染的易感性。
在关键炎症过程激活后感染或组织损伤multiprotein复合物的形成被称为inflammasomes。Inflammasomes发挥至关重要的作用,细胞因子的分泌,帮助招募免疫细胞感染的网站/受伤。同时分析免疫细胞如何应对细菌感染,研究人员观察到免疫细胞在患者或小鼠缺乏ATM展出inflammasome激活降低。在ATM缺陷小鼠研究免疫反应时,他们发现ATM缺陷导致肺炎的敏感性。进一步,他们证明了这样的缺陷是由于氧化损伤inflammasome ROS的组件。
说:“这是一个意想不到的发现Saskia Erttmann,博士后,Gekara实验室成员和co-first出版的作者。“这是广泛接受,在稳态条件下,活性氧导致许多炎症通路的激活包括inflammasomes。但我们的研究结果表明,活性氧有更复杂的角色。如果过度生产,活性氧导致的中断inflammasome-dependent抗菌免疫反应,主人的损害。”
“这些发现让你想起老格言“一日一苹果,医生远离我””,尼尔森Gekara说。“水果有很好的促进健康和促进免疫系统,因为他们含有维生素,这是很强的抗氧化剂,有助于防止过多的活性氧积累。”
“一些严重的遗传疾病的特征,包括神经退化和癌症,与氧化应激,”尼尔森Gekara仍在继续。“事实上,实验抗氧化治疗被建议作为一个可能的治疗选择这些条件。根据最新调查结果,现在还有待测试抗氧化治疗是否能给病人带来好处的对抗细菌感染如呼吸系统。”
更多信息:损失的DNA损伤修复激酶ATM损害Inflammasome-Dependent抗菌先天免疫。作者:Saskia f . Erttmann Anetta Hartlova, Marta Sloniecka想点的Raffi,艾娃Hosseinzadeh,托马斯Edgren, Reza Rofougaran, Ulrike Resch,玛丽亚Fallman,托本Ek,纳尔逊·o·Gekara。免疫力,DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.06.018