团队发现肥胖导致块胰腺癌的治疗

马萨诸塞州总医院(MGH)调查发现肥胖增加了炎症和粘连形成的机制——结缔组织的积累——最常见的胰腺癌。在他们的报告发表在癌症的发现研究人员描述脂肪细胞之间的交互,在肥胖个体中免疫细胞和结缔组织细胞刺激微环境,促进肿瘤进展而阻塞对化疗的反应。他们还确定治疗策略,可以抑制过程。

“我们评估肥胖的众多方面的影响肿瘤的生长,在几个动物模型的进展和治疗反应胰腺导管腺癌和确认我们的发现在癌症患者的样本,”戴Fukumura说,医学博士,斯蒂尔实验室的肿瘤生物学在MGH放射肿瘤学部门,研究的文章的第二作者。”以及肥胖老鼠的发现肿瘤患者表现出高浓度的脂肪细胞或脂肪细胞和粘连形成,这两个燃料肿瘤进展和干扰治疗反应,我们也确定了根本原因。”

胰腺导管腺癌(PDAC)是全球癌症死亡的第四大原因,超过一半的患者诊断为PDAC超重或肥胖。在PDAC患者中,肥胖已经翻了不止一倍,高的死亡风险。MGH团队和其他之前的研究已经表明,PDAC特点是高架粘连形成,细胞外基质的过度生产组织由胰腺星状细胞,促进肿瘤细胞的存活和迁移和块肿瘤化疗药物的渗透。肥胖本身是已知的导致粘连形成,脂肪组织的扩张导致炎症和纤维化和脂肪的积累在正常胰腺,也会导致炎症。

团队的实验显示,肥胖小鼠模型的高架粘连形成PDAC是由于胰腺星状细胞的激活antiogensinⅱ1型受体(AT1)信号通路。这个激活是由生产interleukin-1β(IL-1ß)两种脂肪细胞和免疫细胞被称为中性粒细胞内和周围肿瘤。抑制AT1信号与洛沙坦,临床用于治疗高血压,减少肥胖相关粘连形成和肿瘤生长和增加对化疗的反应在正常体重肥胖小鼠模型而不是动物。分析肿瘤从人类PDAC病人显示增加粘连形成和脂肪存款只有在肥胖病人样本,和超过300名患者的数据显示,超重与减少患者对化疗的反应。

若昂Incio,医学博士,斯蒂尔的实验室,该研究的主要作者,说:“了解肥胖影响的方式胰腺癌可以帮助我们识别生物标记,比如体重和水平的提高肿瘤纤维化,可以确定病人来说,AT1受体阻滞剂或IL-1ß抗体是最有益的。由于fda批准的版本的代理都是现成的,这个策略可能会容易译成诊所。此外,将体重纳入临床前研究的设计可以更好的解释缺乏应对传统chemotherapeutical药物。”

文章的第二作者Rakesh k . Jain博士斯蒂尔实验室的主任,补充说,“大多数胰腺癌患者在诊断超重或肥胖,发现潜在的治疗靶点贫穷的机制将肥胖与癌症预后的第一步发展补救措施可能会扰乱这个协会,显著改善患者的结果。针对炎症和纤维化持有的承诺改善临床结果癌症的主要组病人。"