有毒的肽载荷可以专门传递给癌细胞

由于A*STAR的研究，一种可以杀死癌细胞而不伤害正常细胞的药物可能已经在我们的掌握之中，尽管这种方法距离临床试验还需要几年时间。

这一发现始于A*STAR生物加工技术研究所的Chao Sheng-Hao团队意识到他们正在研究的六亚甲基双乙酰酰胺诱导蛋白1 (HEXIM1)的一个片段，即基本区(BR)肽，与肿瘤抑制蛋白p53的一个关键区域相似。p53激活受损细胞要么通过DNA修复导致细胞恢复，要么启动被称为凋亡的细胞死亡过程。由于已知HEXIM1与p53和其他癌症相关蛋白相互作用，研究人员推测BR可能参与了p53途径。

为了验证这一点，研究小组通过连接细胞穿透肽和BR肽设计了一种新的蛋白质。虽然BR肽不能单独进入细胞，但结合后的蛋白质很容易被吸收，并被证明对细胞有毒。通过将信号附加到目标乳腺癌细胞上，该团队确保BR只传递给这些细胞。BR复合物有效消除乳腺癌细胞但没有伤害正常细胞。Chao说:“我们的肽就像一个‘职业杀手’，只杀死目标癌细胞。”“这种独特的特性使它成为一种更安全的选择，作为靶向治疗的有毒有效载荷癌细胞．"

BR肽还可以与不同的分子结合，如抗体，以靶向其他类型的癌细胞。其选择性杀死细胞的能力是对现有有毒肽的重大改进，现有的有毒肽可以在没有帮助的情况下进入细胞，因此通过杀死引起不必要的副作用正常细胞．

癌症有时通过调节细胞凋亡甚至p53本身来克服p53的抑制作用，但这在BR中是不可能的。研究小组发现，使用BR治疗会杀死乳房癌症细胞在几分钟内，这意味着它们没有发生细胞凋亡，而细胞凋亡需要几个小时。缺乏p53的细胞也被杀死，进一步的实验证明，BR不通过p53作用p53通路而是通过另一种蛋白质，核色素，它对细胞生长和生存至关重要。

“这完全出乎意料，”赵说。“独特的安全性和独特的杀伤机制的结合可能使BR肽对开发新的癌症治疗方法非常有吸引力。这是我们真正希望的。”

赵的团队目前正在进行工程设计肽BR与其他癌症靶向分子相连接，并在小鼠身上测试肽。