一种被发现与肾脏肿瘤生长有关的细胞代谢产物的积累
医学研究委员会资助的研究人员已经表明,当代谢物富马酸bob88体育平台登录在遗传性肾癌中积累时,会导致表观遗传重编程,从而引发癌症自然.这里看到的肿瘤生长机制可能与其他癌症类似,如肺癌和肠癌,在这些癌症中,分解富马酸的酶不存在或功能不全。
富马酸天然存在于水果和蔬菜中。它也被人工生产,用作食品添加剂,作为酸度调节剂和调味剂。它通常作为柠檬酸循环的中间产物,细胞利用它来产生能量。
遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRC)是一种罕见的癌症这会导致皮肤肿瘤,并可能导致肾癌。人们已经知道,这种疾病与线粒体中发现的富马酸水合酶(FH)编码基因的突变有关,但直到现在还不清楚这是如何导致肿瘤生长的。
剑桥大学MRC癌症小组的研究人员结合了RNA测序和代谢组学(研究代谢产生的小分子),以找出导致肿瘤生长的原因。
研究小组发现过多的富马酸盐是由FH的损失导致的表观遗传变化转化为微RNA。这导致微RNA被抑制,其作用是防止转移。
这些表观遗传变化导致启动上皮向间充质转变的基因表达。这是正常细胞癌变和转移的过程,扩散到全身。
现在这个机制肿瘤生长未来的工作可以聚焦于富马酸是如何参与其他癌症的。例如,已有研究表明,跳h在其他类型的肿瘤中丢失,包括非遗传性肿瘤肾癌神经母细胞瘤和肾上腺肿瘤。鉴于转移是癌症患者死亡的主要原因,了解如何阻止富马酸引起的转移可能是癌症治疗的关键策略。未来的工作还需要进一步了解富马酸在正常条件下的作用。
首席研究员,来自MRC癌症小组的Christian Frezza博士说:“我们的研究结果表明,FH的破坏和由此产生的富马酸积累在这种类型的癌症中起着作用肾癌.这也可能是其他类型的肿瘤的一个特征,包括成神经细胞瘤、结直肠癌和肺癌。”
MRC分子和细胞医学负责人Nathan Richardson博士说:“这项研究的结果让我们更清楚地了解富马酸是如何参与这种形式的肾癌的。现在,它让我们有机会看看这是否也适用于其他常见形式的癌症,以及代谢如何与疾病的进展有关。”
进一步探索