阿尔茨海默病:烟碱受体作为新的治疗靶点

阿尔茨海默病:烟碱受体作为新的治疗靶点
烟碱感受器中的空间表示。资料来源:巴斯德研究所

几项科学研究表明,尼古丁可能对记忆功能有益。巴斯德研究所(Institut Pasteur)和法国国家科学研究中心(CNRS)的科学家们通过确定大脑海马体区域尼古丁受体的精确结构,开始进一步阐明尼古丁的特性——众所周知,尼古丁对健康有不利影响。利用老鼠的阿尔茨海默病模型,他们发现尼古丁受体的β2亚基是一个靶标,如果被阻断,可以防止与阿尔茨海默病相关的记忆丧失。这些研究结果发表在衰老的神经生物学2016年8月12日。

阿尔茨海默病的特点是两种类型的病变:淀粉样斑块和神经原纤维变性。淀粉样蛋白天然存在于大脑中的淀粉样蛋白,由于遗传和环境因素的影响,多年来不断积累,直到形成淀粉样斑块。这种积累对神经细胞是有毒的,并导致神经元结构的丧失和所谓的“神经原纤维”变性,这反过来导致死亡

到......的时候出现在患者的大脑中已经相当可观且不可逆转。因此,目前对这种疾病的研究目的是在斑块出现之前,在淀粉样蛋白仍可溶解的早期阶段检测淀粉样蛋白肽。在这项研究中,来自胆碱能系统综合神经生物学单位(巴斯德研究所/ CNRS)的科学家们,在Uwe Maskos的指导下,研究了海马体中淀粉样蛋白β肽积累的毒性作用以及尼古丁受体在大脑同一区域的作用。

乙酰胆碱受体,也被称为它们存在于细胞膜中,对神经递质很敏感。它们就像毛孔一样,在细胞内部环境和外部世界之间进行交流(见图)。这些受体参与神经系统的一些功能,特别是控制自主运动、记忆、注意力、睡眠、疼痛和焦虑。尼古丁是这些受体的激动剂,这意味着它可以代替乙酰胆碱作用于这些目标。

海马中有9个基因编码烟碱受体亚基,其中4个亚基是参与这一过程的受体的一部分(β2两次,α2, α4和α5)。科学家们正在努力确定这种五聚体的确切组成,以便他们可以评估其作为药物靶点的适用性,从而可以测试治疗分子。

他们决定专门研究尼古丁受体β2亚基的作用。为了做到这一点,他们创建了一个小鼠模型,在这个模型中,β2亚基通过阻断编码它的基因而失活。在这个模型上进行的记忆测试表明,个体不受并且没有出现与阿尔茨海默病相关的认知缺陷。

因此,科学家们能够证明尼古丁受体的β2亚基是可溶性的直接目标

“表征这种新的治疗靶点将使我们能够测试能够阻断β2亚基的分子。我们的目标是找到一种类似于尼古丁的治疗分子,但不会产生同样的有害影响(依赖性、细胞过早衰老、心率加快、对胃肠系统的影响等),”该研究的主要作者乌韦·马斯科斯解释说。

这项研究受专利保护。它得到了巴斯德研究所和法国国家科学研究中心的支持,也得到了BrainTrain欧洲项目、法国医学研究基金会、大巴黎地区和Gilbert Lagrue基金会的资助。bob88体育平台登录

更多信息:Sylvia Lombardo等,β2*烟碱受体在齿状回局部淀粉样蛋白病理模型中的作用,衰老的神经生物学(2016)。DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2016.06.005

由巴斯德研究所提供
引用:阿尔茨海默病:尼古丁受体作为新的治疗靶点(2016,August 29)检索自//www.pyrotek-europe.com/news/2016-08-alzheimer-nicotinic-receptors-therapeutic.html
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