乳腺癌细胞发现开关分子特征

马萨诸塞州总医院(MGH)领导的研究人员揭示了自发肿瘤的分子特征的变化可以导致肿瘤与细胞混合人口需要治疗几种类型的治疗药物。在他们的报告在9月1日出版的自然,研究小组描述了发现her2阳性的混合物和her2阴性循环肿瘤细胞(ctc)的患者的血液样本转移性疾病后最初被诊断患有雌激素受体(ER)阳性/ her2阴性乳腺癌。

“我们不仅观察收购HER2阳性患者雌激素受体阳性/ HER2阴性乳腺肿瘤,我们还发现,这个人口肿瘤细胞能够自发振荡her2阳性和her2阴性之间的状态,导致肿瘤进展和阻力,“说Shyamala Maheswaran,博士,MGH癌症中心,文章的第二作者的报告。“我们在小鼠模型还显示类型的疗法,患者可能最有用的这些难治性肿瘤。”

分子异质性肿瘤已成为癌症的混杂因素治疗近年来,要求使用多种药物,专门针对所有不同的细胞群肿瘤的生长。目前的研究旨在进一步调查HER2表达的差异可能发生在个别病人的肿瘤以及它们是如何影响肿瘤的生长和治疗。使用CTC-iChip -在MGH发明的微流体设备工程中心医学隔离ctc从血液样本,研究人员发现her2阳性和her2阴性ctc 16 18名患者的样本开发转移后治疗雌激素受体阳性/ her2阴性乳腺癌。

ctc隔绝雌激素受体阳性患者/ HER2阴性乳腺癌和生长在HER2表达的文化也显示出了类似的模式,在一些肿瘤细胞表达HER2和没有。仔细观察这些HER2阳性的肿瘤细胞高表达的蛋白质在几个增长信号通路,但HER2表达水平不高在HER2扩增原发性肿瘤。

这些HER2阳性ctc没有对HER2-inhibiting药物治疗更敏感比HER2阴性ctc,但结合治疗HER2抑制剂和IGFR1(胰岛素样生长因子受体1)抑制剂是HER2阳性ctc有毒。相比之下,her2阴性表达升高的ctc蛋白质切口的发育过程和途径,应对DNA损伤。反映这些差异,her2阳性ctc增殖更迅速地发现和应对常规化疗药物治疗,而her2阴性ctc更耐化疗药物但敏感γ分泌酶抑制剂,抑制Notch信号。

将her2阳性或her2阴性乳腺癌肿瘤细胞注入小鼠的乳腺组织导致了肿瘤的发展与这两种类型的细胞。治疗her2阳性的肿瘤细胞对化疗药物紫杉醇主要导致快速肿瘤收缩,其次是复发与更多的her2阴性细胞,与更多的her2阴性细胞紫杉醇治疗肿瘤时没有任何影响。治疗小鼠的肿瘤已经由her2阳性和her2阴性肿瘤细胞的联合紫杉醇和γ分泌酶抑制剂显著延缓肿瘤复发,建议结合治疗策略的潜在效用来消除这种混合人口的肿瘤细胞。

“这两个种群的能力肿瘤细胞来回转换突出治疗肿瘤药物的重要性,同时目标人群,“Maheswaran说,他是哈佛医学院的副教授手术。“现在我们需要调查机制负责这互变现象。”