PIK3CA突变的新型癌症
一种新定义的结直肠癌和子宫内膜癌类型涉及错配修复基因(MMR)的至少两个体细胞突变:MLH1, MSH2, MSH6, PMS2。这种双体细胞MMR癌症在MMR基因中没有种系突变，不像遗传性Lynch综合征引起的肿瘤。双体细胞MMR病例，连同Lynch综合征和MLH1基因高甲基化病例，表现为微卫星不稳定(MSI)。这种高变表型是由DNA错配修复活性的丧失引起的。
有必要提高我们对区分这三个MSI亚群的分子特征的理解。这样做可以更好地告知未来癌症可能会带来新的治疗方法。
Drs。Stacey Cohen(临床研究部)，Colin Pritchard(实验室医学系)和同事们试图实现这一目标。研究人员比较了双体MMR、Lynch综合征、MLH1高甲基化和微卫星稳定型(MSS)结直肠癌和子宫内膜癌的分子特征。具体来说，他们检查了这些癌症亚组的突变患病率，重点关注五个关键的突变基因在表皮生长因子受体(EGFR)和磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)通路中的作用:KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA和PTEN。他们的研究结果最近发表在胃肠病学．
通过两项前瞻性研究，遗传性非息肉病性大肠癌研究和俄亥俄大肠癌预防计划，研究人员将双体细胞MMR患者确定为患有大肠癌和子宫内膜肿瘤的患者，他们的MMR基因有两个或两个以上的体细胞突变(但不是生殖系)。使用靶向下一代测序，他们发现在结直肠癌病例中，14/21(67%)的双体细胞肿瘤患者也有PIK3CA突变，相比之下，4/18(22%)的Lynch综合征患者肿瘤，2/10(20%)的MLH1高甲基化肿瘤，12/78(15%)的微卫星稳定性肿瘤(Fisher精确检验，P<。0001(双体细胞肿瘤患者vs.其他亚组)。在子宫内膜癌病例中，所有13例双体细胞肿瘤患者均检测到PIK3CA突变(与其他亚组相比P=0.04)。
使用癌症基因组图谱作为独立的验证数据集(113例结直肠肿瘤患者，178例子宫内膜肿瘤患者)，他们发现了类似的结果:100%的双体MMR病例携带PIK3CA的躯体突变(P< 0.05)。0001与其他亚组相比)。
Pritchard博士评论了这些结果如何影响结直肠癌和子宫内膜癌患者的检测和可能的治疗，“许多结直肠癌和子宫内膜癌患者的肿瘤进行了MSI评估，以筛查Lynch综合征引起的癌症的遗传易感性。我们的研究表明，PIK3CA的突变更频繁地与微卫星不稳定的特定机制有关，而这与Lynch综合征无关。这一发现对MSI检测的解释有影响，也可能对治疗选择有影响，因为PIK3CA突变与治疗反应有关。”科恩博士解释说:“我们现在认识到，结直肠癌由许多不同类型组成，可以根据肿瘤的遗传变化进行分类。林奇综合征以结直肠癌、子宫内膜癌和其他癌症的易感性增加而闻名。我们描述了可以模仿林奇综合征变化的癌症。这对于尝试针对个别患者的癌症进行治疗具有重要意义。”
至于未来的发展方向，普里查德博士指出，“从肿瘤在生物学方面，研究PIK3CA高频率的潜在机制将是有用的突变双体细胞结肠癌和子宫内膜癌。从临床护理的角度来看，我们需要研究如何利用PIK3CA突变状态来辅助MSI检测和Lynch综合征检查。”
用户评论