T细胞通过PD-1复兴:癌症免疫疗法的线索
癌症免疫疗法的药物阻断抑制PD-1路径显示在临床试验的成功,现在fda批准的黑色素瘤、肺癌和膀胱癌。然而,许多病人的肿瘤不应对这些药物。
埃默里疫苗中心的科学家们已经显示哪些分子功能区分的子集的T细胞,当重新醒来PD-1-blocking代理。
研究人员希望他们的研究结果将为优化PD-1-targeting治疗药物是有价值的。小鼠的实验研究慢性病毒感染,系统中T细胞疲劳和PD-1 immune-braking函数被首次发现。
结果将于在线出版自然周二,8月2日。
PD-1-blocking代理如nivolumab pembrolizumab和atezolizumab抑制剂类药物检查站的一部分,和许多癌症研究人员现在正试图找出如何增强他们的活动和其他类型的药物组合。
“如果我们知道更多关于标志的T细胞扩大PD-1抑制被移除后,可以促进联合疗法的设计合理,”资深作者说拉菲•艾哈迈德博士,埃默里疫苗中心主任和乔治亚研究联盟著名的学者。
《自然》杂志论文的第一作者是博士后Sejin Im,博士学位。合作者NIAID(国家过敏症和传染病研究所),爱荷华大学,哈佛医学院,达纳法伯癌症研究所和圣保罗大学,巴西了。
十多年前,艾哈迈德和他的同事们表明,患有慢性病毒感染的老鼠的免疫系统不活跃,或“筋疲力尽”抗病毒T细胞。这些细胞显示高水平的PD-1,抗病毒活性可以恢复PD-1与其对应的互动过程中在其他细胞(PD-L1)被封锁。
在当前的论文,作者表明,精疲力竭的抗病毒T细胞可分为两组。一组接受增生性破裂时感染病毒的小鼠有PD-1-blocking抗体,另一组缺乏增殖的能力。
之前PD-1-blocking抗体,可扩展的组病毒特异性T细胞的分裂速度缓慢。这些细胞只有在T细胞的淋巴器官(淋巴结和脾脏),不是全身循环。PD-1阻塞后,这些细胞分裂和分化成effector-like细胞迁移到受感染的组织。
“如果你想象慢性病毒感染或癌症的战争,可扩展的T细胞并不在激烈的斗争的一部分,”艾哈迈德说。“但他们有所参与。就像他们在一个庇护所里,等待,准备好回应。”
研究还表明,一个基因称为TCF1很重要的生成和维护PD-1-responsive T细胞在老鼠身上。内部和外部,PD-1-responsive细胞分子特征像记忆T细胞或干细胞样细胞,而没有响应T细胞终末分化。
作者记录几个co-stimulatory分子和受体的表面PD-1-responsive T细胞,这可能是药物的目标。
与Winship癌症研究所的研究人员合作,埃默里大学,艾哈迈德的实验室正在寻找免疫细胞在癌症患者具有类似特征。有可能是这群可复活的T细胞可能是接触中发现肿瘤,或者更有可能的是,在附近淋巴结,艾哈迈德说。
