强化降胆固醇治疗:没有明显改善的结果

研究人员报告，与急性冠状动脉综合征(ACS)和血脂异常患者单独使用他汀类药物相比，在标准他汀类药物基础上使用二线降胆固醇药物进行强化治疗，生存率和其他心血管结果没有显著降低。

然而，日本心脏研究所HIJ-PROPER(匹他汀和依zetimibe用于急性冠状动脉综合征的适当降脂水平)试验的亚分析结果提供了一些有趣的线索，可能有助于识别病人他们可以从更密集的降胆固醇疗法中获益。

“虽然我们的研究结果是负面的，但它们也为未来的研究指明了一个潜在的有趣方向，”来自东京女子医科大学的Nobuhisa Hagiwara博士指出，他在2016年ESC大会的热线会议上介绍了这项研究。

“基于这些发现，我们接下来应该评估评估胆固醇吸收标志物是否可能成为现实世界临床环境中个性化胆固醇治疗策略的一种潜在的新方法。”

这项研究包括来自日本19家医院的1734名患有ACS和血脂异常的患者。

所有患者都接受了冠状动脉造影，然后随机接受他汀(匹他汀)+依折麦布(有一个目标)的高强度降胆固醇联合治疗低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平?70 mg/dL)，或单独使用匹伐他汀(LDL-C目标为90 ~ 100 mg/dL)。

该研究的主要终点是全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风、不稳定性心绞痛或其中一种的血运重建的复合经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或冠状动脉旁路移植术(CABG)。

在至少3年的随访后，更强化的治疗与主要终点的显著改善率(风险比[HR] 0.89, 95%可信区间[CI] 0.76-1.04, P=0.152)或其任何单独组成部分均无相关性。

然而，Hagiwara教授报告说，一个胆固醇吸收标志物谷甾醇基线水平较高的亚组患者(中位值大于2.2 μg/mL)确实从强化方案中获得了显著的益处。

在该亚组中，与他汀单药治疗组相比，强化治疗组主要终点发生的频率显著降低(HR 0.71, 95% CI 0.56-0.91)。相互作用的p值=0.010)-这一发现在基线谷甾醇水平低于该值的患者中未见(HR 1.11, 95% CI 0.88-1.39)。

“他汀类药物抑制胆固醇合成，但不影响胆固醇吸收，”萩原教授解释说。“在这个预先指定的亚分析中，我们发现胆固醇吸收水平高的个体对更强化的治疗反应良好。显然还需要更多的研究，但这表明测量胆固醇吸收可能有助于确定哪些患者可能从他汀和依折麦布联合治疗中受益。”

他补充说，尽管他汀类药物治疗在将LDL-C降低到一定程度方面非常有效，但进一步降低是很难实现的。因此，在现实环境中，接受他汀类药物单药治疗的高危患者中，目前只有不到30%达到了他们的最佳LDL-C目标。

“我们现在认为抑制胆固醇吸收可能有助于减少伴有高胆固醇吸收的ACS患者的心血管事件。来自HIJ-PROPER试验的亚分析表明，联合抑制胆固醇合成和胆固醇吸收可能有助于我们减少这些患者的心血管事件。”