研究人员指出关键influenza-fighting免疫触发

圣裘德儿童研究医院免疫学家已经确定体内蛋白质引起的快速反应先天免疫系统,特别是认识到流感病毒在感染细胞和触发他们的死亡。

研究人员说,这种病毒识别传感器,称为ZBP1,提供开发药物来预防流感的希望有时致命的肺炎并发症。肺炎是加剧了肺部炎症和细胞损伤引起的过度反应先天免疫系统。这些药物会调节ZBP1 action-allowing身体对抗病毒杀死感染细胞,但防止过度反应。

领导的团队,Thirumala-Devi Kanneganti博士,免疫学圣裘德部门的一员,今天他们的研究结果发表在《华尔街日报》科学免疫学。第一作者论文Teneema Kuriakose,博士,博士后研究助理在Kanneganti实验室。

他们的研究试图了解人体的先天免疫系统提醒的存在病毒和动员引发感染的细胞自杀。先天免疫系统触发人体的“应急”入侵者等感染。这种快速的攻击给身体的适应性免疫系统时间产生抗体,专门针对病毒或细菌。流感疫苗训练适应性免疫系统攻击特定的病毒株。

研究由Kanneganti Kuriakose和他的同事们开始寻求识别特定机械诱导细胞的先天免疫系统使用自杀。他们确定了机械作为生物通路控制的I型干扰素。

一旦通路的科学家们发现,他们开始寻找蛋白质分子,真正认识到病毒和触发细胞死亡机制。实验用细胞的转基因品系小鼠,基因为特定蛋白质的选择性移除,发现细胞缺乏蛋白质是否会自杀时感染了流感。

令他们吃惊的是,研究人员发现,细胞缺乏一种叫做ZBP1的蛋白质完全抵抗viral-induced细胞死亡。这一发现令人惊讶,因为ZBP1外源DNA的细胞,但流感病毒使用RNA作为其遗传物质。

“我们的发现是完全出乎意料,”Kanneganti说。“我们从未想过我们会确定这个分子在流感病毒感染是很重要的,因为没有流感DNA阶段生命周期”。Further experiments revealed that ZBP1 was, indeed, a "master assassin" in the cell, responsible for triggering three separate cell death pathways.

在另一个吃惊的是,研究人员发现,ZBP1是识别特定的流感。传感器没有触发细胞死亡反应到其他类似的病毒或细菌。这种特异性是令人惊讶的,因为先天免疫系统是一个通用的紧急responder-its攻击机械进化到阻止一系列广泛的入侵者。

其他实验表明ZBP1充当蛋白质探测器,不是一个DNA探测器,传感报警viral-produced感染细胞的蛋白质。

把他们的研究从细胞整体动物,研究人员测试了敲门Zbp1基因在小鼠的影响感染流感。因为先天免疫系统不是杀死感染细胞,小鼠显示病毒载量增加,延迟复苏。但由于免疫系统无法反应过度,老鼠显示肺部炎症和肺细胞损伤和减少有一定的死亡率。

“自病理学中我们看到老鼠匹配人类是什么,我们现在将探索人类翻译这些发现,“Kanneganti说。“如果我们能调节这个途径的激活,那么将有助于减少夸大了炎症反应导致的死亡率在流感感染。”

这样的药物治疗的时机至关重要,Kuriakose说。“ZBP1杀死一个了不起的工作被感染细胞。但它是非常有用的调节ZBP1在感染后期,当控制炎症造成损害。”

Kanneganti强调,他们的发现有基本的重要性,因为他们先天免疫传感器识别的一个关键,认识到流感病毒和多个监管机构细胞死亡通路。这些细节是基本对我们理解生物天生的途径免疫系统。

“我们已经表明,这些分子在病毒感染是很重要的,但是现在我们想要测试他们的角色在其他炎症性疾病,”她说。“ZBP1很可能不仅致力于攻击流感病毒。也许它还扮演其他角色,如果我们完全理解这些角色,我们可以学习如何操纵免疫反应。”

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