轻脑膜转移在EGFR突变的NSCLC患者中更为常见
轻脑膜转移(LM)是肺癌患者的一种毁灭性并发症和生存率差的预测因子，被发现在表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中更为普遍。接受靶向EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的患者比未接受TKIs的患者有更长的总生存期(OS)，证明了TKIs对LM治疗的有效性。
轻脑膜是包围大脑的膜，包括蛛网膜和脑膜，当癌细胞转移到颅内结构和脑脊液(CSF)时，就会发生轻脑膜。的10-26%发生LM肺癌LM的存在对患者来说是一种毁灭性的并发症，通常与生存率低有关。LM的治疗策略包括表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)、化疗、全脑放疗(WBRT)、鞘内化疗(ITC)、手术和脑室-腹膜分流手术。然而，治疗LM的治疗方案是具有挑战性的，因为没有标准的治疗方法。EGFR- tkis的使用显著延长了EGFR突变和频繁EGFR突变患者的生存期。
一组中国研究人员回顾性筛查了2011年1月至2015年6月广东总医院广东肺癌研究所的5387例NSCLC患者，以检查EGFR突变在合并LM的NSCLC患者中的患病率、治疗方法和临床结果。回顾了患者的医疗记录，包括人口统计学、肿瘤相关特征和主要治疗方法。已知EGFR状态的患者通过脑脊髓液(CSF)细胞学检查或钆增强脑磁共振成像(MRI)。OS是从LM诊断至死亡或最后一次随访期间确定的。使用Kaplan-Meier方法估计OS，并表示为具有双侧95%置信区间(CI)的中值。
研究结果发表在胸部肿瘤学杂志国际肺癌研究协会(IASLC)的官方期刊《国际肺癌研究协会》(International Association for Study of Lung Cancer, IASLC)的报告显示，在5387名接受检查的患者中，只有3775名患者接受了EGFR基因状态检测。在接受EGFR检测的患者中，1258名患者证实有EGFR突变，2517名患者有野生型EGFR(未发现突变)。所有5387例患者中LM的发生率为3.4%(184/ 5387)。然而，携带EGFR突变的LM患者的发病率(9.4%，118/1258)明显高于EGFR野生型患者(1.7%，42/2,517;χ2 = 122.9, p <0.001)。在118名EGFR突变患者中，109名患者有最常见的EGFR突变，53名患者有外显子19缺失(del 19)， 56名患者有Leu858Arg突变(L858R)。
服用TKIs治疗LM的患者比未服用TKIs的患者有更长的OS(10个月，95% CI=8.9-11.1 vs. 3.3个月，95% CI= 0.5-6.1;p < 0.001)。LM前未服用TKIs的患者比初始TKIs失败的患者表现出更长的OS(12.2个月，95% CI=9.7-14.8 vs. 9.2个月，95% CI=7.8-10.5;p = 0.016)。接受WBRT治疗LM的患者并不比未接受WBRT的患者表现出更长的OS(9.3个月，95% CI=8.4-10.3 vs. 8.1个月，95% CI=4.8-11.4;p=0.448)，同时接受WBRT和TKIs的患者的OS并不比仅接受TKIs的患者长(9.7个月，95% CI=8.7-10.8 vs. 10.1个月，95% CI=7.1-13.1;p = 0.778)。与未接受化疗的患者相比，LM后化疗与延长生存期相关(21.0个月，95% CI=14.8-27.1 vs. 8.7个月，95% CI=6.8-10.6;p = 0.001)。总体而言，影响LM后延长生存的两个显著因素是TKIs (p<0.001, HR=0.218, 95% CI=0.116-0.411)和化疗(p<0.001, HR=0.206, 95% CI=0.092-0.460)。
作者评论说:“这项研究有一定的局限性，然而，我们发现LM后的OS比以前的报道更长，并且在携带EGFR突变的NSCLC患者中LM更常见。EGFR- tkis是伴有EGFR的LM的最佳策略突变，尤其是TKI treatment-naÏve病人．然而，我们的研究并不支持WBRT积极治疗，无论有无EGFR-TKIs。”
