随着白血病的发展,干细胞掌握着新疗法的关键
罗切斯特大学医学中心的研究人员最近的一项研究证明了为什么白血病如此难以治疗,并建议目前的药物开发方法应该进行调整,以针对更广泛的基因或信号通路。
该研究的第一作者、医学博士迈克尔·贝克尔(Michael Becker)是UR威尔莫特癌症研究所的血液学/肿瘤学医学副教授,他解释说,一些用于治疗的新药急性白血病攻击白血病细胞表达的非常特定的蛋白质。但贝克尔的研究开辟了新的领域,它表明,随着疾病的发展,白血病干细胞(疾病的根源)发生变化,通常开始表达癌症首次发生时不存在的额外蛋白质,或者在癌症复发时失去蛋白质表达。
他的调查发表在杂志上血他被认为是第一个研究白血病干细胞如何随时间变化的人,也是第一个同时寻找几种已知基因生物标志物的人。
“这为未来的治疗发展敲响了警钟,”贝克尔说,他同时也是威尔莫特血液和骨髓移植(BMT)项目的负责人,该项目是纽约最大的项目之一。“在过去的几年里,很多人致力于开发一些针对急性白血病细胞的CD33、CD123和CD47等蛋白质的药物。下一代免疫疗法也针对非常特定的蛋白质。但为了实现长期的缓解和治愈,我们的研究结果反对这种方法。”
急性髓系白血病(AML)是最难治疗的血液恶性肿瘤,如果在初始治疗后复发(通常如此),预后很差。
早在20世纪90年代中期,科学家就发现了与急性白血病相关的白血病干细胞(LSC)的一个罕见子集。知道这些干细胞的存在有助于研究人员理解为什么白血病不容易被化疗杀死。他们发现,LSCs与其他LSCs具有不同的特性癌症细胞而且正常细胞,并可长期休眠。白血病干细胞在每个病人身上的表现也不同。
但很少有科学家使用过白血病细胞从患者身上仔细研究疾病中各个时间点发生的变化。威尔莫特大学的研究人员一直在收集患者的LSC样本,包括诊断时、治疗时以及疾病复发时。研究人员使用分离干细胞群的方法分析样本。然后他们观察许多蛋白质生物标志物的变化,以及白血病干细胞数量增加的迹象。
新发表的来自25名患者的数据显示,在诊断和复发之间,LSCs的数量增加了9到90倍。有证据证明干细胞贝克尔说,科学家们已经更好地理解了为什么很少有患者在疾病复发后存活下来。
“我们的研究表明,我们或许能够减少蚊子的数量白血病干细胞通过观察干细胞扩张的途径,”他说。
贝克尔说,对于AML患者来说,这项研究强调了接受治疗的重要性,这种治疗在第一次尝试时就有最大可能实现长期缓解。研究的下一步是找出能让病人保持缓解状态的药物。