针对肺癌肿瘤内的低氧斑块可以帮助预防耐药性

根据发表在《柳叶刀》上的一项研究，有了正确的治疗计划，被称为缺氧激活前药(HAPs)的药物可以帮助预防肺癌亚型的耐药性PLOS计算生物学．

HAPs的工作原理是杀死标准药物难以穿透的肿瘤低氧斑块中的癌细胞。然而，HAPs尚未在临床试验中显示出对患者的显著益处。明尼苏达大学的Danika Lindsay和Jasmine Foo以及他们在南加州大学的同事着手研究如何使HAPs更有效。

他们建立了一个数学模型来监测疾病的发展耐药性在一个非小的细胞里肺癌(NSCLC)一种EGFR基因突变的肿瘤;大多数这种亚型患者在开始厄洛替尼标准治疗后12至18个月出现耐药性。

研究小组利用该模型探索了厄洛替尼和一种名为evofosfamide的HAP的不同可能组合。他们测试了一系列的剂量和治疗计划，以确定哪一种最成功地防止了虚拟肿瘤细胞对厄洛替尼的耐药性。

在所有的组合中，最有效的是那些在厄洛替尼和依伏磷酰胺之间交替使用，同时最大限度地缩短每次依伏磷酰胺剂量和下一次厄洛替尼剂量之间的时间。这些组合能更好地预防虚厄洛替尼电阻比任何一种药物单独作用的效果都要好。

该研究的资深作者Jasmine Foo说:“使用缺氧激活的前药物，如果与当前的标准疗法结合仔细选择时间，可能有助于根除非小细胞肺癌患者的肿瘤。”

尽管他们的研究结果提出了一个最佳方案治疗作者说，在egfr驱动的NSCLC中，这一策略必须通过临床前实验来验证，然后才能在患者中进行测试。