胰腺癌拒绝个性化治疗，而研究人员正在采取措施予以反击

由亚利桑那大学的研究人员领导的一个小组正在采用一种新的、以病人为导向的方法来治疗胰腺癌。他们不是依靠传统的细胞系来确定治疗其他类型癌症的有效药物靶点，而是从癌症患者自己的组织中创建和测序细胞系。他们的研究结果，概述于8月4日细胞的报道该研究发现，胰腺肿瘤的种类比之前认为的要多，而且每个患者对药物的敏感性也各不相同。

作者埃里克·克努森是亚利桑那大学癌症中心的医学教授，他说:“目前还没有针对胰腺癌常见特征突变的靶向疗法，我们测试的每个患者获得的模型都有其独特的治疗敏感性。”“我得说这就是为什么很多人有胰腺癌症的临床试验失败;这就是大多数肿瘤对药物产生相同反应的预期。”

在这项研究中，研究小组求助于一个癌症药物库，这些药物代表了现有的癌症药物病人他们用一组不同的细胞系分别对每一种细胞系进行测试，这些细胞系要么是研究人员和医学界常用的传统胰腺细胞系，要么是该团队直接从癌症患者身上开发的细胞系。虽然传统的胰腺细胞系对胰腺癌治疗中使用的标准药物更敏感，但来自患者的细胞系却不是，只有“少数”对任何单一药物治疗有反应。

通讯作者，亚利桑那大学病理学和医学教授Agnieszka Witkiewicz说:“反应如此糟糕是有原因的。”通常，个性化药物依赖于基因组测序，利用患者的肿瘤DNA来确定癌症药物可以靶向的突变。然而，由于某些突变可以覆盖其他突变，导致癌症的突变是复杂的，这使得单一突变难以锁定。综合疗法——将几种不同的癌症治疗方法结合起来——可以解决这个问题，但是决定使用哪种药物和剂量需要模型来复制每个病人的肿瘤基因。

直接从患者身上开发细胞系是具有挑战性的;这是一项耗时的工作，并且需要对细胞来源的肿瘤进行适当的鉴定。不幸的是，对于大多数常用的细胞系，患者的肿瘤从来没有完全的遗传特征，而且细胞系也没有随着时间的推移监测变化。如本研究所示，这些困难是可以克服的，新的模型可以更好地反映病人的癌症。

“目前的个性化医疗方法有些令人沮丧，”Knudsen说。“如果你在诊所对100个病人的肿瘤进行测序，你可能会用得到的信息治疗1到2个病人，因为胰腺癌的遗传特性。使用新的患者衍生模型填补了我们的空白，让我们可以根据对药物的功能敏感性来指导我们的治疗，而不是先见之明。”

“胰腺癌的治疗尤其具有挑战性，”Witkiewicz说。“由于没有早期检测测试，大多数患者出现了晚期疾病。到那时，肿瘤已经积累了多种基因变化，选择了多种疗法的耐药性。”

两位研究人员都强调，测试细胞系从更多的患者中获取是推进胰腺癌治疗的关键。在对患者进行治疗之前，从具有特定突变的单个患者中提取的疾病模型对于测试从基因组测序中提取的治疗方法也是必要的。两位研究人员一致认为，结合药物筛选患者模型的临床试验将对改善患者的结果至关重要。

Knudsen说:“胰腺癌研究的前进道路是将基因分析与药物敏感性功能分析结合起来。”“这不是今天任何传统的胰腺癌试验设计的一部分。”

Witkiewicz补充说:“我们所有的工作都是在一天结束的时候为病人做的——这是一种标准治疗方法反复失败，病人真的需要希望的疾病。”“我认为这项工作为改变治疗范式播下了新思路胰腺癌-尤其是有那么多失败的试验。这需要我们所有人的共同努力，学术界、制药行业、临床领域——无处不在。”

---

---