研究人员发现早期治疗2型糖尿病的潜在途径

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所（SBP）的研究人员确定了预防2型糖尿病的药物的新靶标。今天发表的一篇论文临床调查杂志表明阻断肌肉中的细胞葡萄糖传感器可以提高胰岛素反应。

“我们的新研究表明，一种称为Mondoa的蛋白质可能是胰岛素抵抗和肌肉中脂肪积累之间的关键联系，这发生在与肥胖有关糖尿病，“ SBP代谢起源中心教授兼主任丹尼尔·凯利（Daniel P.

约8％的美国人患有2型糖尿病，另外25％的人口处于肥胖状态。2型糖尿病是一种终身疾病，代表着巨大的公共卫生负担，占美国所有医疗保健费用的20％。这些费用很大一部分是由于糖尿病并发症，包括对肾脏，周围神经和视网膜的损害。

2型糖尿病的前体是胰岛素抵抗，其中胰岛素不再导致人体的细胞占用葡萄糖从一顿饭中使用它来获得能量。这会导致糖尿病，因为葡萄糖继续在血液中循环，刺激胰腺产生越来越多的胰岛素，最终变得如此征税，以至于产生胰岛素的细胞死亡。

凯利（Kelly）的团队专注于骨骼肌，因为它是体内的主要胰岛素反应组织。胰岛素抵抗的早期标志是肌肉中脂肪的积累，以及葡萄糖进口的降低，因此他们检查了这两个过程是否连接起来。为了找到调节这两者的蛋白质，他们筛选了数千个分子，以阻止脂肪合成并增强肌肉细胞中的葡萄糖摄取。

凯利补充说：“研究SBI-477的细胞效应，这是我们屏幕上最佳的命中分子，使我们进入了蒙多瓦。”“我们的实验表明，该蛋白质调节涉及合成脂肪的基因以及抑制胰岛素信号传导。”

他解释说：“直到现在，尚不清楚为什么耐胰岛素的人会在肌肉中积聚脂肪。”“这些结果表明，蒙多瓦是将这些现象联系在一起的一种机制，是肌肉燃料燃烧的守门人。”

研究人员继续证明SBI-477还增强了肝细胞中的葡萄糖摄取，这表明Mondoa阻滞剂可能对多个组织产生这种影响。此外，它减轻了喂养高脂饮食的小鼠的胰岛素抵抗。

“我们认为Mondoa通常通过抑制葡萄糖转运到细胞并增强其转化为脂肪而对葡萄糖的供应过度反应，但持续的激活促进了胰岛素抵抗，”凯利说。

凯利（Kelly）和他的合作者下一步计划，计划抑制蒙多瓦（Mondoa）的更好分子。

“直接增强葡萄糖吸收经过肌肉其他组织与开发中的其他抗糖尿病药物的策略截然不同。由于该动作有利于能量燃烧，因此它可能对总体代谢和体重产生有益的影响。”

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