亨廷顿舞蹈病的潜在治疗靶点
对抗亨廷顿舞蹈症有了新的希望。格莱斯顿研究所的科学家们发现，改变亨廷顿蛋白的一个特定部分，可以防止关键脑细胞的损失，并在患病小鼠模型中防止行为症状。
亨廷顿舞蹈症会导致动作不协调和运动功能失控。它还会导致学习和记忆方面的缺陷，以及性格变化，如痴呆、抑郁和攻击性。亨廷顿舞蹈症最终是致命的，没有任何治疗方法可以阻止或减缓它的发展。
这种疾病与亨廷顿基因的突变有关，这种突变会导致一种疾病蛋白质像畸形折纸一样不正确地折叠。神经元无法摆脱这种错误折叠的蛋白质，因此它在大脑中堆积，对细胞造成严重破坏。
这项新研究发表在《科学》杂志上临床研究杂志史蒂夫·芬克贝纳(Steve Finkbeiner, MD, PhD)实验室的科学家表明，修改杭丁顿蛋白通过一个被称为磷酸化的过程，实际上可以降低蛋白质的毒性，并使细胞更容易消除它。事实上，磷酸化蛋白质上一个被称为S421的特定点保护了a小鼠模型亨廷顿舞蹈症的症状
“我对磷酸化对亨廷顿氏症模型小鼠的深远影响感到震惊，”第一作者Ian Kratter博士说，他是格莱斯顿和加州大学旧金山分校(UCSF)的前研究生。“他们几乎没有表现出该病特有的运动功能障碍、抑郁或焦虑的迹象。在我们的大多数测试中，它们与健康的小鼠几乎没有区别。”
这些小鼠还受到保护，免于神经元死亡，特别是在纹状体中，纹状体是大脑的运动和奖励中心，在亨廷顿舞蹈症中首先受到影响。科学家们认为，磷酸化使神经元能够去除更多的有害蛋白质，这样它就不会积累并损害细胞。
“磷酸化有助于控制蛋白质的折叠方式，以及细胞中清除蛋白质的系统，”格莱斯顿的高级研究员芬克贝纳解释说。“这很令人兴奋，因为我们所做的很多工作都表明，这些蛋白质去除途径不仅对亨廷顿舞蹈症很重要，对其他神经退行性疾病也很重要。了解磷酸化与这些途径的联系可以帮助治疗几种不同的脑部疾病。”
研究人员目前正在探索用药物模拟磷酸化作用的方法。
