研究了饥饿激素受体的作用在脂肪组织炎症和胰岛素抵抗

科学家已经提出,炎症的预兆是衰老和衰老过程的核心,这一现象描述为“inflamm-aging,”渝太阳博士说。

太阳,系的一名教员营养和食品科学德州农工大学学院站,说衰老通常与低优先级脂肪有关炎症,这是密切相关胰岛素抵抗,经常导致2型糖尿病。

在英超科学研究最近发表在杂志上老化,太阳和他的同事们调查了饥饿激素受体的作用,生长激素促分泌素受体,或者gh R,年龄相关脂肪组织炎症和胰岛素抵抗在老鼠身上。

“胃饥饿素配体,分子结合到一个特定的受体转导特定类型的信号”她解释道。“GHS-R是饥饿激素的受体,它有一个绑定胃促生长素的口袋里。胃促生长素和GHS-R工作像一把钥匙和锁”。

她说饥饿刺激胃促生长素部分肠道内,激活大脑区域GHS-R高度表达,引发饥饿的感觉。胃饥饿素增强食欲和体重增加,促进肥胖和胰岛素抵抗。

“迄今为止,胃饥饿素是唯一已知的orexigenic或刺激食欲的激素,”她说。“制药行业已经叫饥饿激素以来发现肥胖的关键。我们调查了饥饿激素信号对脂肪组织巨噬细胞的影响,为了了解胃促生长素信号在肥胖的作用。”

孙说肥胖,从本质上说,是一个低级脂肪组织慢性炎症。脂肪组织作为一个主要的内分泌器官,分泌各种激素和细胞因子起着至关重要的作用在正常新陈代谢和肥胖相关的失常。

“有两种类型的脂肪组织:白色和棕色脂肪组织,”太阳说。”,而白色脂肪组织的标志功能是储存体内多余的油脂和游离脂肪酸供应能源需要,褐色脂肪组织的象征性功能分解脂质产生热量,脂肪燃烧。”

脂肪组织巨噬细胞,或自动取款机,在脂肪组织炎症的主要中介,与胰岛素抵抗密切相关,她解释道。周围巨噬细胞是一种白细胞和消化微生物、病原体和其他外来物质。

孙说最近的文献表明巨噬细胞在炎症/免疫应答发挥核心作用的压力反应。

“巨噬细胞是体内炎症的主要中介,”她说。“增加巨噬细胞浸润在脂肪组织中已表现出积极与与年龄有关的代谢并发症,神经退行性疾病和心血管疾病。”

孙说atm机由两个子集炎症M1和抗炎平方米。M1-like巨噬细胞与肥胖和胰岛素抵抗状态相关联,而M2-like巨噬细胞与精益和胰岛素敏感状态相关联。M1-like巨噬细胞释放促炎细胞因子抑制胰岛素作用的组织,她说。另一方面,M2-like巨噬细胞释放抗炎细胞因子。

新发现表明M2-like巨噬细胞也释放“战或逃”反应激素去甲肾上腺素,促进脂质动员在白色脂肪组织和生热作用,或加热生产,在褐色脂肪组织,Sun指出。

“我们发现GHS-R函数作为一个关键调节器的与年龄有关的脂肪组织炎症在白色和棕色脂肪组织,”她说。“巨噬细胞清除GHS-R转向抗炎州和巨噬细胞会导致更高的去甲肾上腺素生产。”

太阳还指出老化通常伴随着增加脂肪量和慢性低度炎症,所以赞成肥胖和胰岛素抵抗明显变得更大的随着年龄的增长。

“流行病学研究表明,胰岛素抵抗和2型糖尿病的患病率明显高于老人,”她说。

孙说对自动取款机和脂肪组织炎症调节基因在衰老,和信息关于M2巨噬细胞在脂肪组织中所扮演的角色更为稀少。

“识别因素调节巨噬细胞浸润在脂肪组织和控制巨噬细胞极化在肥胖和衰老研究的重要问题,”她说。

她的研究中,GHS-R全球零小鼠GHS-R移除所有细胞types-showed巨噬细胞转向抗炎M2,表现出更健康的精益和胰岛素敏感的表型。

“老老鼠GHS-R删除显示减少巨噬细胞浸润,M1 / M2比率和pro炎性细胞因子生产白色和棕色脂肪组织,”她说。

孙说脂肪之间有明显的相关性炎症和胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病率在衰老。

“我们的研究显示在白色脂肪组织巨噬细胞数量和促炎症细胞因子表达增加与衰老,”她说。“我们发现删除GHS-R预防与年龄有关的肥胖和胰岛素抵抗,至少在某种程度上,通过增加热量在褐色脂肪组织生产。全球零和自动取款机老年人GHS-R老鼠产生更高的去甲肾上腺素,这是符合我们的观察,零老鼠在白色脂肪组织减少脂肪量和增加产热的褐色脂肪组织激活。”

她说,新发现表明抑制胃促生长素受体可以作为治疗炎症的新战略在衰老和肥胖。

这项研究清楚地表明胃促生长素受体在巨噬细胞中扮演一个重要的角色,它可以在肥胖和胰岛素抵抗产生深远的影响,她说。

“GHS-R拮抗剂治疗肥胖的药物可以作为一个独特的类,可以预防或治疗与年龄有关的肥胖和胰岛素抵抗,同时抑制脂肪组织炎症,促进白色脂肪组织的脂质动员和刺激褐色脂肪组织的热量生产。”

她说,简言之,GHS-R拮抗剂可能有双重影响,脂肪分解和燃烧更多的脂肪。

“我相信抑制巨噬细胞的激素受体具有巨大的治疗潜力,”她说。“这将不仅对炎症产生有益的影响,但也可以改善全身代谢老化。”

然而,她警告说,目前的研究使用全球零老鼠不能确定表型是否导致GHS-R仅在巨噬细胞的影响。科学家必须确定GHS-R和理解准确的macrophage-specific影响胃促生长素信号是如何工作的,为了避免意想不到的副作用。她的实验室现在正在开发新的小鼠模型使其能够删除GHS-R选择性巨噬细胞。