扩展的角色PARP蛋白质开门探索癌症治疗的目标

使用技术发达,德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现了一种以前未知的某个类的蛋白质的作用:作为基因活动的监管机构和RNA加工。

这个新功能的聚(ADP-ribose)聚合酶(PARP)蛋白质,近日报道科学”,可以打开新的思考方式PARP蛋白质会导致治疗的机会,”资深作者w·李·克劳斯博士说,塞西尔·h·艾达绿色中心主任西南大学生殖生物学科学。

近年来,PARP-inhibiting药物得到了显著的关注作为潜在的癌症疗法。第一个PARP抑制剂是FDA批准的2014年某些卵巢癌,和大约140名临床试验——西南大学包括几个正在检查这些药物的影响不同类型的癌症。

迄今为止,大多数研究只看着PARP抑制剂的影响DNA修复和维持基因组的完整性,克劳斯博士说,也是妇产科教授和药理学,塞西尔·h·持有人和艾达绿色在生殖生物学科学杰出的椅子上。

“人们倾向于认为PARP抑制剂只能通过阻止DNA修复——一个重要的细胞功能,抑制时可以促进肿瘤细胞的死亡,”他说。“然而,我们的研究表明,parp也扮演关键角色在基因调控和RNA合成,不同于DNA修复但抑制或改变时也可以是致命的。”

最初研究人员开发出一种创新试验治疗先天性畸形监控三种不同的酶活性PARP家庭成员和识别三种蛋白质的蛋白质有针对性和修改。

“在我们开发技术和意识到这是多么强大的识别PARP目标,我们特制的方法检查ADP-ribosylation整个基因组,”克劳斯博士说,他的实验室研究信号的基本机制和基因调控小分子以及这些途径与人体生理学。

研究人员专注于复杂的蛋白质称为负延长因子,或NELF PARP-1的目标,PARP蛋白家族成员之一。NELF参与转录调控,主要过程控制基因活性的细胞。

“我们能够显示修改NELF PARP-1在乳腺癌细胞改变的基因是如何开启和关闭的,可能改变细胞的生物学,”克劳斯博士说。“这是一个新的连接”。

团队的发现治疗癌症之外的影响,克劳斯博士说。

“PARP也扮演着重要角色在炎症和心血管疾病,和从动物模型有强有力的证据,链接PARP抑制剂改善结果在两种类型的疾病,”他说。“通过发现parp的生物学的一个新的方面,扩大我们的理解这些蛋白质做什么。我们的结果开辟新的途径,超越DNA修复使用PARP抑制剂治疗癌症和其他疾病。”