干细胞可能会加速筛选药物罕见的癌症
约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的研究人员说,他们已经开发出一种系统,使用改变了人类干细胞加速现有药物的筛选对罕见的大脑和其他癌症。
概念验证工作报告,发表在8月1日的问题临床癌症研究,描述实验,改变人类干细胞细胞积极的和罕见的儿童脑癌成神经管细胞瘤。那些癌症细胞的遗传图谱可以迅速与数以百计的常见相比,实验室培养的人类癌症细胞已经对现有药物测试。
通过创建一个从人类细胞成神经管细胞瘤的细胞模型,而不是使用老鼠细胞,研究人员说,他们可以更自信的认为病人的反应的药物发现筛查可能更类似于人类,埃里克·拉伯说,医学博士肿瘤学博士,助理教授约翰·霍普金斯大学医学院的和来自约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的一员。
标准治疗小儿成神经管细胞瘤,罢工在美国每年500儿童,结合放疗和化疗,但子类型称为集团3 28%的cases-tends导致最复发患者,存活率只有30 - 40%,拉伯说。“总的来说,70 - 80%的成神经管细胞瘤患者治疗与常规放疗和药物治疗生存和被认为是治愈,”他补充说,“但很多组3亚型患者不要车费。”
近年来,一个战略科学家使用寻找新的或更好的治疗方法是数据库的现有药物匹配为常见的癌症实验室培养细胞的遗传资料。然而,拉伯说,罕见的癌症及其亚型不是这样的优秀代表数据库,并创建这样的实验室培养的细胞系直接从患者的肿瘤是很困难的。此外,他补充说,现在这种tumor-derived细胞有时获得基因改变可以改变从原始肿瘤。
在这项研究中,科学家们使用慢病毒作为交通系统插入共同组3成神经管细胞瘤在人类癌症相关基因神经干细胞。随着干细胞自我复制,与癌症相关的基因改变干细胞癌症细胞。这些转化细胞的肿瘤生长线”生物实际人类成神经管细胞瘤比较很好,和他们的基因表达谱符合人类肿瘤细胞,”拉伯笔记。
拉贝和他的同事们使用RNA样本从创建一个新的肿瘤基因表达的“签名”,他们可以比较类似的签名三个大型数据库的细胞系和匹配与现有药物的筛选。“我们想要找到我们创建的细胞是否匹配这些现有的签名,“拉伯解释道,“因为如果他们做了,那么我们就会知道什么样的药物或多或最有可能杀死这些细胞。我们不需要做艰苦的筛查测试100000种化合物对我们自己的细胞。”
使用这种方法,科学家们把注意力集中在一组化合物CDK抑制剂,可能是有前途的治疗Group3成神经管细胞瘤,拉伯说。
这些药物之一,palbociclib,已经由美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期乳腺癌的一种,拉伯说。当他和他的同事添加palbociclib转化细胞系,他们发现药物降低了细胞系增长50%以上,超过三倍比未经处理的细胞的细胞死亡。毒品也延长小鼠的生存植入肿瘤从人类成神经管细胞瘤细胞系建立集团3近50%,从25到37天。
拉伯说,palbociclib等药物,称为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,儿童正在进行第一阶段临床试验各种脑瘤。“有兴趣测试这些药物在更高级的研究专门为成神经管细胞瘤复发,可能结合其他新的代理,”他说。
虽然花了几年来开发这个模型组3成神经管细胞瘤和展示其相似性主要肿瘤,拉伯说,“这个系统可能是一种发现罕见的癌症的药物,只有少数人类细胞系或模型非常罕见的亚型的成人和小儿癌症。”
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