不同步:遗传变异如何影响心脏的节奏

在8月31日出版的科学转化医学,来自芝加哥大学的新研究显示如何在特定的基因通路赤字会导致房颤的发展,一个常见的不规则的心跳,构成重大的健康风险。

研究人员描述制衡的一个复杂的系统,包括两种对立的交集的监管方法,努力维持正常的心脏节律,并提供见解,可能导致人类的个性化治疗。

“我们希望这个和类似的研究有助于机械理解潜在的遗传基础心脏心律失常”研究作者伊万•莫斯科维茨说,医学博士,博士,副教授在儿科,病理学,芝加哥大学的人类遗传学。bob电竞”这样的研究将允许临床医生分层患者基于可能的疾病和自然历史可能应对特定的疗法。”

心房颤动(房颤)是最常见的心律失常。它影响了超过270万的美国人,根据美国心脏协会。房颤发生在正常的心律出错,导致快速,心率不齐。当血液不正常逐出心脏,血栓形成,导致中风的风险很高。

其他形式的心脏病患者,如充血性心力衰竭或高血压,增加房颤的风险。几十年来,这个观察导致医生认为房颤只是一个副作用的其他心脏方面的问题。然而,一些患者房颤没有其他心脏问题,并不是所有的充血性心力衰竭患者房颤。拥有一个家庭成员与房颤心律失常的风险大大增加,表明遗传因素。

的地区之一的基因组与房颤是附近一个叫Tbx5基因。虽然在房颤并不理解其作用,Tbx5已知控制其他基因和很重要的结构和心脏的节律。

长期以来一直认为,老鼠心脏不能开发主要房颤,但是当第一作者Rangarajan周二Nadadur在莫斯科维茨和其他的球队淘汰Tbx5基因从成年老鼠,他们发现这些老鼠发达自发AF。利用该模型系统研究人员调查Tbx5扮演了怎样的角色通过寻找基因控制。约有30种基因与人类的房颤。研究人员发现,有一半的人没有Tbx5基因减少这Tbx5直接有针对性的一些基因。

Pitx2 Tbx5基因控制,是最常见的确定基因的全基因组关联研究房颤。这一发现促使研究人员接触到詹姆斯·马丁的贝勒医学院的研究小组,合作者Leducq基金会研究房颤,Pitx2学习。

“Tbx5基因或Pitx2直接控制重要的节奏心,但在相反的方向”莫斯科维茨说。“消除引起房颤易感性。”

的临床应用这个模型,我们可以提供更准确的靶向治疗房颤病人取决于他们的心脏节律网络——或衰减,”莫斯科维茨说。例如,如果一个重要的钙通道太活跃,导致房颤,阻断药物治疗会有帮助。然而,如果钙通道不够活跃,导致房颤,处方钙通道拦截器可能无效甚至有害。“我们相信,更好地了解疾病的遗传风险的机制最终会对治疗产生重大影响。”