困住淀粉样蛋白的囊泡似乎也会导致阿尔茨海默病

科学家报告称，大脑细胞用来捕获淀粉样蛋白的囊泡，即充满液体的囊泡，是阿尔茨海默氏症的一个标志，似乎也导致了这种疾病。

奥古斯塔大学乔治亚医学院的科学家在报告中称，减少这些被称为外泌体的囊泡的产生，可以帮助减少淀粉样蛋白和脂肪的积累，减缓疾病进展，帮助保护认知能力神经科学杂志．

当遇到淀粉样蛋白，星形胶质细胞，大量大脑细胞MCG神经科学和再生医学系的神经科学家、该研究的通讯作者埃哈德·比贝里希博士说，支持神经元的细胞开始制造外泌体，以捕获和中和它。

“如果你用淀粉样蛋白聚集星形胶质细胞，你就会引发一种侵略性的反应，”他说。另一方面，快乐的星形胶质细胞不会产生外泌体。

和垃圾填埋场一样，当生物囊堆得太高时，真正的问题就开始了。比贝里希说，在如此大的体积和如此接近神经元的情况下，外泌体开始干扰通信和营养，神经元停止正常运作，最终开始死亡，这种情况符合疾病的进展。

MCG的科学家们用一种动物模型在阿尔茨海默氏症中发现了几种基因突变，这些突变往往在家族中遗传，并在生命早期形成大脑斑块。其中一组小鼠也通过基因编程产生中性鞘磷脂酶-2的无功能形式。淀粉样蛋白也激活了这种酶，它将另一种脂质，称为鞘磷脂，转化为神经酰胺，大脑的一个组成部分细胞膜阿尔茨海默氏症的发病率显著升高。事实上，患有疾病的大脑中有两到三倍多的脂质，这些脂质具有皮肤软化能力。

MCG的科学家们发现，在他们的阿尔茨海默氏症动物模型中，星形胶质细胞制造的外泌体加速了-淀粉样蛋白的形成，并阻止了其清除。同样缺乏鞘磷脂酶的雄性小鼠产生的斑块和外泌体更少，产生的神经酰胺更少，在认知测试中表现更好。

出于尚不清楚的原因，雌性老鼠比贝里希说，并没有获得类似的好处，并指出阿尔茨海默病在女性身上往往更具攻击性。他早期的研究表明，雌性小鼠有更高水平的抗体来应对神经酰胺水平的升高，这进一步导致了疾病。

他的新工作是第一个证据，表明脑细胞不产生那么多外泌体的小鼠在某种程度上受到了保护，不受过度斑块积聚的影响，这是阿尔茨海默氏症的标志。Bieberich说，这也表明抑制外泌体分泌的药物可能是一种有效的阿尔茨海默病治疗方法。研究人员写道，目前防止斑块形成的策略是不成功的。

比伯里奇说:“我们清楚地表明，鞘磷脂酶在制造神经酰胺、制造外泌体和制造斑块方面起着重要作用。”他和他的团队已经在测试不同的药物，这些药物可能也会抑制鞘磷脂酶，最终抑制神经酰胺和外泌体的产生，而不是因为阿尔茨海默氏症。

在大脑内部，神经酰胺是细胞膜的重要组成部分，但过多的神经酰胺开始聚集在外泌体中，与淀粉样蛋白结合形成破坏性的最终致命的聚集物。事实上，MCG的科学家可以看到神经酰胺和淀粉样蛋白在小鼠的大脑中聚集在一起，而没有鞘磷脂酶的抑制，进一步暗示了它们之间的密切联系。

在一个似乎绕了一圈的场景中，Bieberich有越来越多的证据表明，在阿尔茨海默氏症中，有一种较短的“坏”形式的神经酰胺包覆在星形胶质细胞的触角上。通常情况下，天线帮助星形胶质细胞专注于照顾神经元。但他认为导致疾病的较短版本是星形胶质细胞放弃了看护角色，将能量用于自身并开始分裂。

比伯里奇和他的团队已经在寻找其他的外泌体诱因，比如产生炎症的免疫细胞，即细胞因子，以及身体创伤。神经酰胺水平已被提出作为早期阿尔茨海默氏症的生物标志物，因为有淀粉样蛋白阳性的证据液在血液中。