焦虑的新角度:令人惊讶的发现，特定的脑细胞是关键目标

临床焦虑影响了多达30%的美国人，他们非常需要更好的治疗，副作用更少。该杂志于9月6日发表了波士顿儿童医院的一项研究《分子精神病学》研究发现，下丘脑中的某些神经元在引发焦虑方面起着核心的、此前未知的作用。内分泌科的Joseph Majzoub医学博士和Rong Zhang博士说，针对它们，而不是整个大脑，可能会为焦虑和其他精神疾病提供更有效的治疗。

小鼠实验表明，在这组神经元中选择性阻断应激激素促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)消除了动物的天然恐惧。缺失基因的老鼠很容易走高的跳板，探索明亮的地方，接近新奇的物体——这些都是正常老鼠所避免的。

近40年前发现的CRH协调了我们身体和行为上的压力反应，通常被称为“战斗或逃跑”反应。这种反应可以帮助我们在面对威胁时生存下来，但当它在错误的时间或过于强烈地被激活时，它会导致焦虑和/或抑郁。

出于这个原因，一些制药公司已经开发了crh阻断药物，作为SSRIs和苯二氮卓类药物的可能替代品，这些药物有副作用焦虑性障碍．然而，结果令人失望:在8个已完成的CRH拮抗剂治疗抑郁或焦虑的II期和III期试验中，有6个已经发表，结果基本是负面的，Majzoub说。

张有一种预感，像上述药物试验中所做的那样，在整个大脑中阻断CRH并不是最好的方法。“阻断整个大脑的CRH受体是行不通的，”她说。“我们认为这些影响在某种程度上是相互矛盾的。CRH在大脑中产生的位置不同，可能会产生不同的影响。”

通过基因工程，张和她的同事选择性地从小鼠下丘脑的大约1000个神经细胞中去除CRH基因。(为了做到这一点，他们使用了一种基因技巧，只在表达另一种名为SIM1的基因的细胞中敲除该基因。)

目标细胞位于室旁核，这是下丘脑控制应激激素(如皮质醇)释放的区域。但令张教授惊讶的是，这些细胞中CRH的缺失不仅影响了激素分泌，还显著减少了小鼠的焦虑行为(警惕、怀疑、恐惧)。

Majzoub说:“我们已经知道CRH控制激素反应，但最令人惊讶的是行为反应完全减弱了。”“这是一个非常有力的发现:我们观察的每一个参数都表明，这种动物受到的抑制要小得多。”

例如，在“跳板”实验中，转基因小鼠完全愿意冒险进入高架迷宫，即使是保护墙被移除的“开放”部分。

同样地，当给小鼠提供一个开放的区域时，转基因小鼠会更多地探索其中心，而不是像对照组小鼠那样徘徊在外围。

另一个令人惊讶的发现是，室旁核中分泌的CRH在大脑中比原来认为的更多的地方——包括控制行为应激反应的区域。Majzoub说:“让我们完全惊讶的是，控制点位于下丘脑的一小部分。”

Majzoub承认，仅在一部分神经元中阻断CRH的产生在人类身上具有技术上的挑战性。但如果能做到这一点，它可能有助于治疗严重的焦虑或创伤后应激障碍(PTSD)。

他说:“仅仅阻止某些释放CRH的神经元就足以在很大程度上改变行为。”“我们不知道如何做到这一点，但至少我们有了一个起点。”