卵巢癌治疗新策略与抗肿瘤免疫相关

卵巢癌是影响女性生殖系统的所有癌症中最致命的一种，目前几乎没有获得批准的有效治疗方法。现在，威斯塔研究所的一项新研究展示了一种已经在临床试验中的药物如何被用来增强抗肿瘤免疫，并使t细胞直接靶向癌症，同时最小化副作用。研究结果发表在杂志上细胞的报道．

人们对程序性细胞死亡-1 (PD-1)蛋白及其配体(PD-L1)有相当大的兴趣，因为两者之间的相互作用抑制了旨在阻止肿瘤生长的重要t细胞活性。PD-L1在许多不同癌症类型的癌细胞和免疫细胞表面都有表达。以抗体为基础的药物专门阻止这种相互作用显示了有希望的结果，尽管患者经历了免疫相关的副作用作为一个结果。

“我们想探索专门针对pd - l1的治疗方法卵巢癌但我们也想确定是否其他药物不会导致这些消极的抗pd - l1抗体相关的副作用，可用于靶向这一癌症促进途径，”Rugang Zhang博士说，他是威斯特研究所基因表达和调节项目的联合项目负责人和该研究的主要作者。

张和他的团队决定筛选小分子抑制剂，以作为一种治疗选择。小分子抑制剂是一种较好的癌症治疗形式，因为它们通过靶向具有与癌症相关的蛋白质或突变的细胞来阻止癌症的发展，同时保留正常、健康的细胞。

研究人员发现一类被称为溴域和外域(BET)抑制剂的药物在研究PD-L1活性时特别有效卵巢上皮癌细胞系。多种BET抑制剂处于不同的阶段临床试验针对不同类型的癌症。它们能够抑制炎症反应，而且可能在不影响抗肿瘤免疫反应的情况下做到这一点。在这项研究中，他们使用了一种名为JQ1的实验性BET抑制剂。

尽管BET抑制剂不是专门针对PD-L1的，但研究人员能够确定为什么这类药物如此有效。他们发现含溴域蛋白4 (BRD4)是被这些药物抑制的BET家族成员之一，是PD-L1表达的关键调节因子。BRD4基因在卵巢癌中经常被扩增，可以作为一种有价值的生物标志物，来确定哪些卵巢癌患者可以从接受BET抑制剂治疗中获益最多。

“靶向PD-L1似乎是一种对抗多种人类癌症的有效策略，”张氏实验室的博士后研究员、该研究的第一作者Hengrui Zhu博士说。“有了BET抑制剂，我们相信我们在卵巢癌现有的治疗策略上找到了一个强大的新补充。”

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