慢性压力会增加一种蛋白质的水平，这种蛋白质会减少调节情绪的化学物质的可用性
他们发现，在经历慢性压力的老鼠(抑郁症的动物模型)的大脑中，谷氨酰胺转氨酶2 (TG2)水平升高，自杀的抑郁症患者的前额叶皮层也有升高。
奥古斯塔大学乔治亚医学院精神病学和健康行为系的神经科学家阿尼尔库马尔皮莱博士说，小鼠体内TG2水平高会导致神经元萎缩、抑郁样症状和TrkB水平降低，TrkB是脑源性神经营养因子的受体，一种滋养大脑的分子，也有助于连接。
当科学家过度表达TrkB时，在他们的动物模型中缓解了类似抑郁的症状。皮莱是发表在《自然》杂志上的这项研究的通讯作者，他说:“如果你没有足够的BDNF，那么世界上所有的血清素都无济于事。《分子精神病学》．
皮莱说，同样地，当他们使用药物或病毒载体直接降低TG2水平时，会产生更多的BDNF信号，抑郁症状也会减轻，他怀疑这种蛋白质可能是对抗抑郁症的一个强大的新靶点。
他们发现TG2水平在他们的动物模型在注射压力激素后，在模拟长期压力个体生活的实际压力数周后。两者都产生了典型的抑郁行为，并增加了TG2水平前额叶皮层大脑皮层是一个涉及复杂思维、决策、情绪和个性表达的区域。
血清素是大脑中主要的神经递质，参与许多功能，包括情绪调节。抑郁症患者血液中的血清素水平应该很高，因为5 -羟色胺信号皮莱说，大脑中的胆固醇含量很低。根据世界卫生组织的数据，血液水平可用于帮助诊断糖尿病，这种疾病影响着全球约3.5亿人，是导致残疾的主要原因。许多类型的细胞产生血清素。皮莱说，有趣的是，绝大多数血清素是在肠道中产生的，但神经元也会自己产生一些血清素。
星形胶质细胞制造BDNF，其水平在抑郁症中也很低。尽管两者是如何共同作用的仍是一个未解之谜。在这项研究中，皮莱和他的团队进一步表明，增加血清素可用性的治疗——就像大多数抗抑郁药一样——也通过RAC1的作用增加了BDNF受体的水平。TG2将血清素转化为RAC1, RAC1是一种有助于恢复BDNF受体TrkB活力的蛋白质。
现在，MCG的科学家们已经证明，在抑郁症中，所有这些健康的平衡都被打破了，因为TG2的升高使血清素减少，使神经元之间的正常交流不足。大脑也更脆弱，因为被激活的RAC1水平的增加被莫名其妙地降低了，这导致BDNF信号更少而不是更多。
皮莱说:“TG2数量的增加最终会导致RAC1水平的下降，而BDNF信号却没有发生。”
下一步包括寻找其他降低TG2水平的药物。在这项研究中，研究人员使用了半胱胺，它目前的临床用途包括治疗一种罕见的遗传性疾病，在这种疾病中，晶体的积聚可能导致肾衰竭。不幸的是，这种药物会产生一种气味，让患者每天洗澡多次。他们也想直接测量5 -羟色胺水平尽管Pillai指出，BNDF信号的增加对缓解症状具有重要意义。
