结合细胞因子免疫疗法AM0010与派姆单抗

根据在9月25-28日举行的第二届CRI-CIMT-EATI-AACR国际癌症免疫治疗会议上发表的一项Ib期临床试验数据,免疫疗法AM0010和免疫检查点抑制剂派姆单抗的组合在一些肾细胞癌(RCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者中具有良好的耐受性,并导致持久的客观肿瘤反应。

“免疫疗法通过提供长期益处改善了许多癌症患者的前景,但并非所有患者都对目前可用的免疫肿瘤药物有反应,”位于休斯顿的德克萨斯大学安德森癌症中心研究癌症治疗系副教授Aung Naing医学博士说。“合理的免疫疗法组合可能会扩大肿瘤特异性免疫激活,并导致更持久的肿瘤反应。”

Naing和同事正在研究一种新的免疫疗法AM0010,它是重组人细胞因子IL-10的聚乙二醇化形式。Naing解释说,这种疗法具有特异性的免疫刺激作用,可诱导患者肿瘤内存在的细胞毒性CD8阳性(CD8+) T细胞的激活、增殖和存活。

AM0010和派姆单抗的靶点、IL-10受体和PD-1分别存在于CD8+ T细胞上。AM0010增强了CD8+ T细胞的存活和肿瘤细胞杀伤活性,并补充了pembrolizumab阻断免疫抑制PD-1/PD-L1通路的活性,从而为这种组合提供了理论基础,Naing说。

Naing说:“在这项临床试验中,我们发现这两种免疫疗法耐受性良好,没有重叠毒性或严重的自身免疫,同时提供强烈的抗肿瘤反应。”“此外,我们在所有接受AM0010治疗的患者的血液中检测到新的、不断扩大的t细胞克隆。许多t细胞克隆在治疗前是检测不到的。这让人想起了肿瘤特异性疫苗。”

在这项多队列I期临床试验中,研究人员将19例晚期黑色素瘤、RCC或NSCLC患者纳入一个队列,其中患者每天接受两种剂量的AM0010,每三周接受2 mg/kg体重的派姆单抗。

经过10 ~ 15个月的观察,8例患者中有2例出现2例患者的肿瘤负担完全减轻(完全缓解),2例患者的肿瘤负担分别减轻了77%和92%(部分缓解(PR))。在6名黑色素瘤患者中,2名患者有PR,另外2名患者的肿瘤体积最初增加,随后减少(称为假进展)。

与AM0010相关的最常见的副作用是贫血、血小板减少和疲劳,这些都是可控的。重要的是,AM0010没有导致自身免疫副作用。

CD8+ T细胞用来杀死癌细胞的武器是细胞毒分子——颗粒酶、FasL和淋巴毒素。Naing说,通过AM0010治疗,患者血清中这些细胞毒分子的水平升高,这进一步证明了免疫系统细胞毒臂的系统性激活。

在这项临床试验中,AM0010作为单药治疗或联合化疗进行测试,在来自其他队列的患者中也观察到细胞毒性分子升高和血液中t细胞克隆扩增等影响。

主要的局限性是,这是一项涉及少量RCC和NSCLC患者的研究;然而,免疫特征和早期结果支持这一解释,Naing说。

引用结合基于细胞因子的免疫疗法AM0010和Pembrolizumab(2016, 9月27日),检索自2022年11月6日//www.pyrotek-europe.com/news/2016-09-combining-cytokine-based-immunotherapy-am0010-pembrolizumab.html
这份文件受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。

进一步探索

新的免疫治疗研究将PD-1抑制剂用于晚期肺癌

3.股票

对编辑的反馈