新解释脆性X综合征的症状

直到最近,科学家们认为他们理解脆性X综合征的根本原因之一,智力残疾的最常见的遗传原因在美国。综合症,这是与自闭症有关,被认为是联系主要是过度活跃在大脑的分子途径。

但是,在2014年,两个大规模、跨国临床试验旨在治疗脆性X通过抑制途径失败。

现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了另一种可能的解释的一些脆性X综合征的症状。这项研究发表在9月20日细胞的报道提供了一种新的方式看待综合症的根本原因,提出新的治疗目标。

“我们发现另一个特异表达的途径,包括分子与以前一样,受体,但以一个完全不同的方式,“说维塔利Klyachko,博士,副教授细胞生物学和生理学研究的资深作者。“前面的理论并不是错误的,但它可能更复杂,超出了人们的想像。”

脆性X综合征影响全世界约在4000人。脆性X综合征和自闭症之间有相当大的重叠:与脆性X约有30%的人被诊断为自闭症,和脆弱X导致孤独症病例的6%,使其成为最常见的自闭症病因。

在神经元hyperexcitable脆性X综合征,也就是说,他们的反应刺激时太容易。

“电路生成过多的输出相对于正常的神经元,“Klyachko说。

这种过于活跃的神经电路被认为导致癫痫发作和过敏症的视觉,听觉和触觉刺激。这些症状是常见的在脆性X综合征的人,以及自闭症患者。

脆性X综合征是基因突变的结果,消除一种叫做脆性X智力缺陷蛋白的蛋白质。在缺乏蛋白质,其他蛋白质参与传输信号在大脑中神经元之间的过度繁殖,尤其是受体,受体神经递质谷氨酸。两次失败的临床试验是基于的理论导致了太多的蛋白质受体过度反应的兴奋性神经递质,进而导致hyperexcitable神经元。不幸的是,这两个试验没有发现抑制受体改善脆性X综合征患者的症状。

Klyachko和潘岳邓小平,医学博士,细胞生物学和生理学助理教授,已经确定了一个独立的机制,还会导致神经兴奋过度:增加基线流入神经元的钠离子。

神经元产生尖峰电压,当跨细胞膜的离子流动高于设定阈值。研究人员发现,在小鼠体内缺乏脆性X蛋白受体提供了一个信号,修改一种钠离子通道,使这种渠道持续允许过多的钠流入神经元。

“持久钠流太高所以很容易神经元的阈值并生成一个尖峰,“Klyachko说。“令人惊讶的这一现象的部分原因是,它依赖于受体。它符合先前的研究表明受体对超兴奋性很重要,但比我们原以为的以不同的方式。”

药物,专门针对持久钠离子流动,或当前,已经被美国食品和药物管理局批准用于治疗癫痫。Klyachko计划测试这些药物是否减少持续钠电流降至正常水平,他认为这将使神经元少的。

”而不是针对受体,是一个非常广泛的分子与许多不同的功能,现在我们可以直接目标持续性钠电流,使用已批准的药物更具体的和不太可能引起副作用,”Klyachko说。“我们开始合作研究,看看我们可以改善的一些超兴奋性缺陷脆性X模型中我们看到,希望最终的脆性X综合征患者应用这种新知识。”