高脂肪饮食激活免疫系统的古老分支,导致肠道肿瘤

high-fat-diet-induced免疫反应会导致炎症导致肠道癌症的小鼠模型,甚至在动物中没有obese-according从佩雷尔曼医学院的一项新研究在宾夕法尼亚大学、凯斯西储大学,西北太平洋研究所(PNRI),等等。流行病学和临床证据与肥胖有关,炎症和增加患癌症的风险。然而,到目前为止,分子机制连接这三个条件都难以捉摸。跨学科团队发表了他们的发现分子癌症研究。

“我们发现,特定类型的高脂肪饮食——基于玉米或椰子油与在某些沙拉酱和冰奶油与增加小鼠模型的肿瘤形成有关肠道癌症,”说文章的第二作者约翰•Lambris博士,拉尔夫和萨利韦弗博士研究的医学教授。“这个模型是特别有趣,因为它像人类家族性腺瘤息肉病,是一种带有80%的患结直肠癌的风险个人与突变肿瘤抑制基因Apc”。

虽然增加了肿瘤的形成与老鼠有关玉米或椰子脂肪,用橄榄油食物喂养的老鼠的脂肪没有出现肠道息肉,尽管肥胖。“这观察让我们我们的第一个重要结论是,饮食,但不一定是肥胖,可以促进肠道癌症,”合著者Edimara里斯说,博士研究助理的病理学和实验室医学。事实上在9月下旬,美国食品和药物管理局决定给食品行业三年逐步淘汰部分氢化油,一些食品中反式脂肪的主要来源是基于玉米油和其他类型的脂肪。

使用小鼠模型由文章的第二作者约瑟夫Nadeau PNRI和第一作者斯蒂芬妮Doerner来自凯斯西,研究小组得出结论:高脂肪饮食(而不是代谢状态)的化学成分决定的饮食是最重要的因素癌症的风险。“我们的研究结果清楚地表明,高脂肪饮食足以增加患癌症的风险,不管肥胖,”文章的第二作者Nadeau说。团队还指出,肿瘤形成是由炎症引起的玉米和coconut-based饮食。值得注意的是,炎症和肠道肿瘤的老鼠很快引发了——三天后这些高脂肪饮食喂养。

具体来说,玉米和coconut-based HFDs,橄榄的饮食,激活补体系统,先天免疫系统的一个部门。补是一种进化保守的蛋白质网络调节免疫反应,破坏外国侵略者。系统是一个快速防御机制在大多数物种,人类从原始的海绵。补也有炎症函数和Lambris实验室一直在调查C5aR (C5a受体)二十多年。ca5的在当前的研究中,一个相关的炎性分子,增加肠道和系统性白鼠玉米和coconut-based HFDs。

“当老鼠接受了药物减少C5aR的活动,它在阻止肠道肿瘤发生发展的老鼠喂食玉米和椰子HFDs,表明anti-complement与癌症治疗可以作为一种辅助治疗,“Lambris说。团队还猜测,饮食变化和补体抑制剂可能有利于人与apc突变阻止致癌作用。

这个团队现在正致力于了解特定的生化HFDs激活补体的生产ca5的分子。这项工作是由美国国立卫生研究院(U54 CA116867, AI030040, AI068730, P40 RR012305)。