基因缺陷作为前列腺癌靶向治疗潜在的网关

CHD1的损失,最常见的突变基因在前列腺肿瘤,糖分会让人类前列腺癌的细胞不同的药物,包括PARP抑制剂。这表明CHD1作为前列腺癌靶向治疗的潜在生物标志物。这些都是在今天发表的一项研究的结果EMBO报告。

领导的一个研究小组在德国和丹麦史蒂文•约翰森德国哥廷根大学医学中心教授使用人类前列腺癌的细胞系,耗尽他们的dna结合蛋白质CHD1。CHD1基因突变在15 - 27%前列腺肿瘤,这种突变与染色体不稳定和前列腺癌患者的预后不良。研究人员可以证明CHD1-depleted细胞缺陷同源重组(人力资源),修复断裂的DNA分子的一个重要机制。数据表明CHD1的正常功能是DNA的放松休息站点,以促进人力资源的访问修复蛋白质。重要的是,如癌症细胞与其他人力资源修复通路中的基因突变,CHD1-depleted前列腺癌细胞被证明是高度敏感化疗药物导致DNA断裂,如丝裂霉素C,伊立替康和PARP抑制剂。

“我非常兴奋的转化潜力研究,和我们接触到制药公司试图将这些研究结果转化为临床开发,”约翰森说。特别是,它已经表明,细胞与其他人力资源修复通路缺陷,如BRCA突变经常发现在乳腺癌和卵巢癌,对酶的抑制PARP敏感,和PARP抑制剂Olaparib已经批准BRCA-mutated卵巢癌的治疗。

在这个阶段,PARP抑制剂被测试在前列腺癌治疗的II期临床试验Olaparib展示增加放射转移性前列腺癌患者的无进展生存显示基因畸变的人力资源修复缺陷的说明。“CHD1的回顾性分析基因在这些样本可能揭示CHD1作为生物标志物的潜在效用得到改善前列腺癌病人分层和PARP抑制剂靶向治疗,”约翰森。