小鼠模型指出了增加自闭症患者社会互动的潜在药物靶点

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员表示，对一种新的小鼠模型的研究确定了一种药物靶点，该靶点有可能增加某些形式的自闭症谱系障碍(ASD)患者的社会互动。研究小组将他们的研究成果发表在生物精神病学．

虽然有药物可用于治疗有时与ASD相关的症状，如焦虑、抑郁、注意力缺陷多动障碍和易怒，但目前还没有药物被批准用于治疗ASD的核心社会互动缺陷以及这些缺陷的大脑基础社会互动症状仍然没有很好地理解。“这项研究可能会极大地改变我们对自闭症的原因和大脑变化的理解，并可能导致新的治疗方法，以治疗自闭症的难以治疗的社会方面，”资深作者Edward S. Brodkin医学博士说，他是精神病学副教授和成人自闭症谱系项目的主任。

个体的行为症状自闭症谱系障碍部分归因于神经元之间的异常连接，但与自闭症相关的行为和大脑生理学的分子基础在很大程度上是未知的。以前对人类遗传学的研究表明，ASD中有一种被称为原钙粘蛋白10 (PCDH10)的基因，研究很少。PCDH10是一种神经细胞粘附分子，参与大脑发育和突触的维持，突触是神经递质释放的神经元之间的连接点。PCDH10蛋白在特定的大脑区域高水平表达，包括杏仁核，杏仁核调节情绪和动机，并与ASD的社交缺陷有关。

当两个Pcdh10基因副本中的一个在小鼠中被删除时，这些被称为Pcdh10+/-小鼠的动物表现出减少的社会接近行为，这类似于小鼠不合群自闭症谱系障碍患者这种影响在男性中比在女性中更明显，这与男性在人类中ASD的优势是一致的。此外，雄性Pcdh10+/-小鼠杏仁核回路的结构和功能出现异常，杏仁核中某些类型的谷氨酸受体亚基(称为NMDA受体亚基)水平较低。

这些雄性小鼠的社会接近障碍通过给它们一种叫做d-环丝氨酸的药物得以挽救，这种药物与NMDA受体上的甘氨酸结合位点结合。这反过来又促进了这些受体的谷氨酸信号。布罗德金说:“通过增强nmda受体信号，老鼠从社交回避转变为更典型的社交接近行为。”

这一发现小鼠模型这也与人类的初步临床研究相一致。在最近的小型研究中，d -环丝氨酸已被证明可以显著改善患有自闭症谱系障碍的大龄青少年和年轻人的社会互动。这项针对Pcdh10+/-小鼠的新研究可能会进一步推动对d-环丝氨酸或相关药物进行更大规模的临床研究，从而在人类研究中取得这些初步结果。

Brodkin与合作者Ted Abel博士(宾夕法尼亚大学生物学的Brush Family教授)一起计划用小鼠模型进行未来的研究，以探索导致雄性Pcdh10+/-小鼠比雌性Pcdh10+/-小鼠表现出更严重的社交退缩的生物学机制。这可能会阐明自闭症男性优势的生物学基础，并涉及对杏仁核回路功能的更详细分析。这些未来的研究可能会为某些ASD亚型的社会退缩提供更多潜在的治疗方法。

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