纳米颗粒药物鸡尾酒可以帮助治疗致命癌症
在过去的几年里,动员人体免疫系统对抗癌症的癌症治疗方法引起了很多兴奋。一种叫做检查点封锁的免疫疗法特别有前景。但是,尽管检查点封锁取得了一些显著的成功,这种疗法对一些最致命的肿瘤几乎没有效果。
现在,来自芝加哥大学的一组科学家开发了一种巧妙的方法,将检查站封锁激发为更有效的行动。该疗法发表在8月17日的《自然通讯的研究,为包括结肠癌和肺癌在内的难治性转移癌提供了有效治疗的希望。
“每个在癌症领域工作的人都在试图找出增强检查点封锁免疫疗法的方法,”芝加哥大学詹姆斯·弗兰克化学教授林文斌说新疗法.“在这项工作中,我们能够实现这一点。”
该方法需要由光敏剂和标准化疗药物组成的免疫刺激纳米颗粒的复杂相互作用,两者共同作用以加强检查点封锁。
增强免疫力
检查点封锁疗法通过干扰癌症关闭身体免疫反应的能力发挥作用。当癌细胞最初形成时,身体能够识别它们是外来的,触发t细胞攻击并消灭它们。但当恶性细胞增殖并形成肿瘤时,它们会释放生化信号,抑制免疫系统,t细胞不再正常工作。
检查点阻断疗法阻断这些信号,使t细胞再次将癌细胞视为入侵者,并允许免疫系统发挥其作用。林教授说,问题在于,如果肿瘤已经生长多年,那么肿瘤内部就不再有t细胞可以激活,因此治疗就会失败。
他说:“因此,我们正在努力想办法将t细胞招募到肿瘤上。”“如果你有办法让t细胞识别癌细胞,t细胞就能进入那里杀死癌细胞。”
林和合作者发明的治疗方法是一种含有纳米颗粒的药物鸡尾酒。这种纳米颗粒由锌和一种叫做奥沙利铂的药物组装而成,这种药物被广泛用于治疗晚期转移性结肠癌。一种叫做焦脂的光敏剂形成外层。当光照射在焦脂上时,它会产生可以杀死癌症的分子。它还能激活能够识别癌细胞的t细胞,因此纳米颗粒具有三重作用。
这种纳米颗粒和检查点阻滞剂协同使用,能够消除老鼠体内的肿瘤,即使肿瘤被广泛分离,其中一个没有接受治疗。科学家们将检查点阻断药物注射到一只老鼠的腹部,这只老鼠的身体上有两个肿瘤生长在不同的地方,然后将纳米颗粒注射到老鼠的尾静脉。他们用光照射其中一个肿瘤来激活焦脂。另一个肿瘤没有得到治疗。
照过光的肿瘤消失了,正如预期的那样。但值得注意的是,远处未经治疗的肿瘤也消失了。没有光照射意味着第二个肿瘤中没有t细胞被激活,“所以我们不应该期望肿瘤消失,”林说。“但我们相信,这种组合能够激活免疫系统产生能够识别癌细胞的t细胞。然后它们绕着身体,杀死远处没有被光照射的部位的癌细胞。”
旅行t细胞
这种在一个地方激活t细胞并让它们转移到身体其他部位的能力可能是治疗癌症的有力工具。大多数死于癌症的人并不是死于原发肿瘤;他们死于转移性疾病。当病人接受手术时,外科医生不知道身体其他地方是否有其他更小的病变。
“你无法治疗它们,因为你不知道去哪里找它们,”林说。“如果你激活免疫细胞,它们就能进入癌症细胞有选择地。所以你有更好的机会去除这些小的转移性肿瘤身体."
林和他的同事已经成立了一家公司来开发这种新疗法,并为临床试验筹集了初步资金。
“这些发现为使用纳米颗粒作为联合疗法平台开辟了新的机会,”芝加哥大学医学和皮肤病学副教授何玉英(Yu-Ying He)说,她熟悉这项工作。“如果小鼠模型是人类疾病的指标,那么联合治疗可以增加对治疗有反应的患者的比例,而不会产生额外的不良副作用,并可以改善癌症患者的生活质量。”
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