研究发现,中性粒细胞是利用放射治疗产生的抗肿瘤免疫反应的关键
根据德克萨斯大学西南医学中心对癌症免疫学的最新研究,结合靶向放疗和中性粒细胞兴奋剂可以增强抗肿瘤免疫。
放射治疗是治疗癌症的三大核心方式之一。研究人员发现,针对肿瘤的放射治疗可以起到“癌症疫苗”的作用,通过引起中性粒细胞介导的肿瘤细胞死亡,提醒免疫系统对抗其他解剖部位的癌细胞。
所谓的“异位效应”,即在癌症原发部位进行放射治疗,也会导致非放射转移部位的癌细胞缩小或消除,这种现象已经被观察了几十年。
放射肿瘤学助理教授、哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心成员、资深作者Raquibul Hannan博士说:“这种异位效应只出现在零星情况下,但当它发生时,这种效应会在患者中诱导长期的抗肿瘤反应。”“我们在老鼠身上的研究旨在理解这种现象,并找出增强这种现象的策略。”
研究结果发表在美国国家科学院院刊.
研究人员发现了放疗后肿瘤内部发生的事情,以及这些事件如何不仅杀死肿瘤细胞,还导致全身抗肿瘤反应。
研究结果表明,中性粒细胞是体内数量最多的白细胞,在辐射诱导的抗肿瘤免疫反应中起着关键作用。在没有放疗的情况下,癌症细胞将中性粒细胞转化为肿瘤相关的中性粒细胞或TANs,以帮助促进癌细胞生长.放射治疗除了破坏tan外,还能在肿瘤中招募新的中性粒细胞。辐射诱导的中性粒细胞(RT-Ns)攻击肿瘤细胞通过产生破坏它们的分子。该研究进一步证明了RT-Ns如何在产生下游肿瘤特异性T细胞介导的抗肿瘤免疫反应中发挥关键作用。
“据我们所知,这是第一项确定RT-Ns并通过先天和适应性免疫反应证明其抗肿瘤活性的研究,”辐射肿瘤学讲师、该报告的主要作者Tsuguhide Takeshima博士说。
重要的是,研究人员发现了通过注射G-CSF(粒细胞集落刺激因子)来增强RT-Ns杀伤肿瘤能力的方法。G-CSF是一种体内自然存在的蛋白质(细胞因子),可以刺激骨髓产生更多的白细胞,包括中性粒细胞。在临床上,G-CSF被广泛用于治疗化疗患者的血细胞缺陷。研究人员发现G-CSF和RT-Ns的结合增强了抗肿瘤免疫反应,可能是通过诱导更强大的中性粒细胞反应。
免疫学和微生物学教授Ellen Vitetta博士说:“我们认为这是令人兴奋的发现,应该很容易转化到临床,因为G-CSF是常规用于治疗中性粒细胞减少症。”Ellen Vitetta博士是Scheryle Simmons Patigian癌症免疫生物学杰出主席,也是该出版物的合著者。
Hannan博士说:“这些结果为评估放射治疗和G-CSF在临床前和临床环境中的联合使用提供了支持。”“我们的长期目标是消除放射治疗的异位效应的散发性质,并可靠地诱导每次的反应。”
汉南博士是德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)三个正在进行的临床试验的首席研究员放射治疗用免疫疗法治疗癌症患者。
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