超表达促肾上腺皮质激素的释放因子增加焦虑的灵长类动物

一项新的研究在生物精神病学报告说,过度的促肾上腺皮质激素的释放因子(CRF),与压力相关的基因,增加焦虑气质在猴子身上。据Ned Kalin威斯康星-麦迪逊大学的这项研究,研究结果提供了一个直接的联系在灵长类动物大脑的改变与系统之间和焦虑症的发展。

焦虑症常常在生命早期开始,焦虑的气质在儿童时期被认为是后来发展的风险焦虑和抑郁。“极端焦虑的儿童气质有50%的机会发展与压力相关的精神病理学,“Kalin说。

研究人员认为过度活跃的CRF系统介导的症状与焦虑和抑郁有关。但是早期的兴奋在治疗疾病时通过改变大脑CRF系统转向失望方法在临床试验中未能产生积极的结果。CRF的新的研究表明可能是焦虑的一个重要信号机制在灵长类动物,这可能有助于重燃兴趣针对CRF治疗焦虑和抑郁。

“这项研究有助于保持CRF的故事活着。阻塞CRF信号可能会减少焦虑的一个重要路径,促进弹性,”John Krystal说生物精神病学》的编辑。

先前的研究在焦虑CRF的角色使用啮齿动物,但Kalin强调非人灵长类动物的价值,提供人类焦虑的最佳模式气质,因为人类与猴子分享CRF系统的关键特性但不是啮齿动物。

这项研究是第一个改变猴子的CRF系统研究影响焦虑的气质。研究人员造成五个猴子的大脑过度生产CRF注射病毒载体,改变了基因在一个特定区域。他们有针对性的中央杏仁核的核,一个基本组件的神经回路调节焦虑的气质。看到什么变化发生在中央杏仁核的核及其连接区域改变CRF后,研究人员进行行为检测和成像与代谢和大脑功能和结构磁共振成像。

长期增加CRF的活动在中央杏仁核的核增加焦虑性格的猴子。超表达也增加了在该地区的脑代谢,以及其他地区,扮演一个角色在焦虑的气质。研究结果表明,CRF的影响超表达在增加焦虑气质需要激活的神经回路构成的童年风险发展焦虑和抑郁。

“通过理解神经回路和分子机制,从根本上提高这童年的风险,我们希望利用这些见解概念化小说早期干预旨在防止长期痛苦与这些疾病有关,“Kalin说。

他补充说,他们的发现在这个方向上迈出的重要一步通过展示的能力调节函数CRF的猴子,并指出潜在的新疗法的目标过于活泼CRF系统,和其他与压力有关的基因,在中央杏仁核的核。

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