Rap1是治疗肥胖的潜在新靶点

贝勒医学院、美国国立卫生研究院和弗吉尼亚理工学院卡里隆研究所的科学家们在老鼠大脑中发现了一种调节肥胖的新机制。这项研究发表在细胞的报道今天的研究表明，这种新的机制有可能被靶向治疗肥胖。

“众所周知，大脑参与了肥胖的发展，但高脂肪饮食如何改变大脑，从而引发体脂的积累还不清楚，”资深作者、贝勒大学儿科助理教授、美国农业部/农业学会贝勒和德州儿童医院儿童营养研究中心的Makoto Fukuda博士说。bob电竞

福田和他的同事们研究了老鼠的Rap1基因，该基因在多种组织中表达，包括大脑，该基因与记忆和学习等功能有关。然而，人们对大脑Rap1在能量平衡中所扮演的角色知之甚少。

为了探索Rap1在小鼠模型中的作用，科学家们选择性地删除了下丘脑一组神经元中的Rap1基因，下丘脑是大脑中参与调节全身代谢的区域。

科学家们分为两组老鼠．在一组小鼠中，基因改造后的小鼠缺乏Rap1基因，而对照组的小鼠则有功能正常的Rap1基因。然后，科学家们给两组小鼠喂食高脂肪食物，其中60%的卡路里来自脂肪。不出所料，控制老鼠带有Rap1基因的小鼠体重增加，但相比之下，缺乏Rap1基因的小鼠体重明显减轻，体脂也减少。有趣的是，当两组小鼠被喂食正常饮食时，它们的体重和体脂都相似。

然后，科学家们进一步研究了为什么缺乏Rap1基因的老鼠在吃高脂肪食物的情况下没有增加体重。

“我们观察到，缺乏Rap1的小鼠没有更多的身体活动。然而，他们吃得少，燃烧得多身体脂肪比含有Rap1基因的老鼠要多。”“这些观察结果与下丘脑产生更多的减少食欲的激素(POMC)和较少的刺激食欲的激素(NPY和AgRP)有关。”这些小鼠的血糖和胰岛素水平也低于对照组。

科学家们还对研究缺乏Rap1的小鼠的瘦素是否发生了变化感兴趣。瘦素是脂肪组织产生的“饱腹激素”，通过抑制食欲帮助调节体重。然而，肥胖的人对瘦素的饱腹信号没有反应，血液中的瘦素水平比非肥胖的人要高。瘦素抵抗是人类肥胖的一个标志。

另一方面，缺乏Rap1并吃高脂肪食物的老鼠没有产生瘦素抗性;它们能够对瘦素产生反应，这反映在该激素较低的血液水平上。

福田和他的同事们还在高脂肪饮食的小鼠身上测试了用药物抑制Rap1基因而不是删除该基因的效果。科学家们用抑制剂ESI-05抑制了RAP1的作用。

“当我们给肥胖老鼠注射ESI-05时，我们将它们对瘦素的敏感性恢复到与正常饮食的老鼠相似的水平。老鼠吃得少了，体重也减轻了。”

的科学家们已经证明了一种新的机制，通过这种机制大脑可以影响由摄入高脂肪引起的肥胖的发展饮食．消费一个高脂肪饮食导致大脑中Rap1活性增加的变化，进而导致对瘦素的敏感性降低，从而使身体走上肥胖之路。

“这个新的机制涉及Rap1大脑可能代表一个潜在的治疗靶点人类肥胖在未来，”福田说。

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