三苯氧胺耐药性与高雌激素水平在子宫内

动物研究表明,抵抗它莫西芬治疗在一些雌激素受体阳性的乳腺癌可能源自在子宫内暴露于内分泌干扰化学物质。这项研究提供了一个新的前进道路在人类研究大约一半的乳腺癌治疗这种常见的癌症治疗没有反应,乔治敦Lombardi综合癌症中心的研究人员说,这个研究。

该研究发表在美国国家癌症研究所杂志》上(JNCI),确定四个基因与三苯氧胺耐药性和乳腺癌的预后不良,通过比较结果在一个新的动物模型,在人类乳腺癌细胞生长在文化、公开可用的数据收集从成千上万的雌激素受体阳性乳腺癌患者与他莫昔芬治疗。

“高雌激素水平在子宫内已经知道增加雌激素阳性乳腺癌的风险是牲畜在实验室但是不知道这项研究之前,这些水平升高也可能是负责三苯氧胺耐药性,”说,该研究的联合作者,Leena Hilakivi-Clarke,博士,肿瘤学教授乔治敦Lombardi . .

研究人员进一步证明这些基因变化被添加耐受表观遗传修改药物逆转,丙戊酸和肼苯哒嗪,它莫西芬治疗方案。这些药物也阻止了三苯氧胺耐药性和复发的乳腺癌动物模型。

“我们已经发现,相同的基因负责动物的三苯氧胺耐药性也关闭在人类乳腺癌细胞不应对药物,”她说,“因为这些基因epigenetically silenced-meaning他们并非不可逆转地改变了,只是最后有可能转向把它们。还有待决定如果这些基因的标记在子宫内暴露于雌激素乳腺癌患者。

“他莫昔芬是一个很好的代理使用高危女性预防乳腺癌,并减少癌症复发的女性肿瘤的发展,因此我们的目标是确保病人使用这种药物可以回应,“Hilakivi-Clarke说。

使用的动物模型是相同的使用超过40年前发现它莫西芬预防乳腺癌。它被用于这项研究首次研究因素引起雌激素受体它莫西芬治疗期间阳性乳腺癌复发。

进行这项研究的研究人员使用一种内分泌扰乱化学目前在低水平喝water-ethinyl雌二醇(EE2),避孕药的成分和激素替代疗法。“每个人都暴露在一些环境雌激素,很多孕妇会获得很多这种激素,“Hilakivi-Clarke说。“风险可能带来的风险乳腺癌风险和三苯氧胺耐药性。"