胰岛素抵抗，代谢疾病开始的新理论

吃糖太多会导致2型糖尿病吗?答案可能并不简单，但是9月26日发表在《美国医学杂志》上的一项研究临床研究杂志越来越多的研究表明，过量摄入糖——尤其是果糖——与世界范围内代谢疾病的增加有关。

该研究在小鼠身上进行，并在人类肝脏样本中得到证实，揭示了一个代谢过程，可能会颠覆之前关于人体如何对胰岛素产生抵抗并最终发展为糖尿病的观点。

美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据显示，美国有2,900多万人患有糖尿病，还有8,600万人患有糖尿病前期，糖尿病的流行被认为是一种健康流行病。

“仍然存在显着争议糖杜克大学医学院内分泌、代谢和营养部门的助理教授、资深作者马克·赫尔曼医学博士说。

赫尔曼说:“一些调查人员认为，通常摄入大量的糖不会导致这种流行病。”而另一些人则认为过量摄入糖分是主要原因。这篇论文揭示了摄入大量果糖(比如苏打)会导致问题的具体机制。”

胰岛素是一种进食后调节血糖的关键激素。当身体的代谢组织停止对胰岛素做出正常反应时，胰岛素抵抗是糖尿病发展过程中最早可检测到的变化之一。

然而,根据这项研究中,胰岛素抵抗的原因可能与胰岛素信号和缺陷实际上可能是由一个单独的进程由过量的糖在肝脏,激活分子因素称为carbohydrate-responsive元件结合蛋白,或ChREBP。

Chrebp蛋白在小鼠，人类和其他哺乳动物中的几种代谢器官中发现。在肝脏中，它在吃果糖后被激活，在水果和蔬菜中自然发现的一种糖，而且还添加到许多加工食品中，包括软饮料。该研究发现，果糖引发了一种导致肝脏继续制造葡萄糖和饲养的过程血糖即使胰岛素试图控制葡萄糖的产生。

“在过去的几十年里，研究人员已经提出，肝脏感知胰岛素的方式肯定有问题，这就是为什么胰岛素抵抗的人会产生太多的葡萄糖，”Herman说。“我们发现，无论胰腺产生多少胰岛素，它都不能覆盖这种蛋白质ChREBP启动的过程，刺激葡萄糖的产生。这最终会导致血糖和胰岛素水平升高，久而久之就会导致身体其他部位的胰岛素抵抗。”

赫尔曼是杜克的新手，在过去四年中，在哈佛大学的贝特·以色列专业医疗中心举行了研究，哈佛大学与马萨诸塞大学医学院和辉瑞公司的合作者。

为了验证他们的假设，研究人员研究了经过基因改变的老鼠，使它们的肝脏胰岛素信号通路被最大程度地激活——换句话说，它们的肝脏不应该产生任何葡萄糖。

研究人员发现，即使在这些小鼠中，饮食果糖引发了肝脏中的CHREBP相关过程，导致它尽管胰岛素信号告诉它停止，但仍然可以制作越来越多的葡萄糖。

此前有研究报道称，高果糖饮食会导致人类和动物的多种代谢问题，包括胰岛素抵抗和脂肪肝。由于大多数被发现的胰岛素抵抗者同时也患有脂肪肝，许多研究者提出果糖诱导的脂肪肝导致肝功能障碍，从而导致胰岛素抵抗、糖尿病和心脏病的高风险。

赫尔曼说，新发现表明脂肪肝病可能是一个红鲱鱼。可能的原因胰岛素抵抗可能不是像通常认为的那样在肝脏中堆积脂肪，而是ChREBP激活的过程，这可能会促进脂肪肝和增加葡萄糖生产。

尽管还需要更多的研究，但科学家们相信，他们已经更好地了解了导致糖尿病前期的一个关键机制，现在可以探索如何可能中断这一连锁反应。Herman说，ChREBP可能不是发生这种情况的唯一途径，而且该蛋白也可能以其他方式被激活。但他说，这项研究提供了一个重要的线索。

Herman说:“这让我们对糖尿病早期可能发生的情况有了一些了解。”“如果我们能开发出针对这一过程的药物，这可能是一种在疾病早期预防这一过程的方法。”

这一发现也可以帮助科学家们在某一天更早地诊断出代谢紊乱，有可能使患者更早地改变他们的饮食和生活方式，以防止更严重的并发症。

作为一名医生，赫尔曼说，给病人的建议还是一样的:确保自己没有吃太多糖，标签上经常显示为蔗糖(甜菜和蔗糖的主要成分)和高果糖玉米糖浆。他说，这两种甜味剂都含有葡萄糖和果糖，容易被迅速吸收。

赫尔曼解释说，果糖自然存在的形式和数量并不是特别有害，因为如果你吃苹果，你吃的糖相对较少，而且它和其他营养物质(如纤维)结合在一起，可能会减缓对果糖的吸收。

他说:“即使你吃三个苹果所含的果糖，也比不上你从20盎司含糖饮料中所获得的果糖量。”"果糖过量的主要来源是苏打水和许多加工食品，而这些食品大多数医生都会建议你限制饮食。"

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