试验提供了希望的治疗脊髓性肌萎缩

牛津大学领导的研究小组发现了一种有前途的治疗退行性疾病脊髓性肌萎缩(SMA)主要基因导致的儿童死亡。

SMA发生当人们缺少一种叫做运动神经元生存基因1 (SMN1)。它会影响孩子在子宫里或成人。这使得他们无法产生足够的SMN蛋白,结果是运动神经元变性和增加肌肉无力。然而,人有一种叫做SMN2几乎相同的基因。

现有提出的治疗是基于改变SMN2包括SMN1中一个重要部分,使SMN蛋白的生产。它使用一个splice-switching寡核苷酸或SSO。然而,很难获得sso的跨越血脑屏障进入中枢神经系统意味着他们必须注入脊椎腰椎穿刺。

研究员苏珊哈蒙德博士解释说:“鞘内交付-脊髓周围注射使治疗不再那么简单了。大约三分之一的病人经历的副作用。另一个难题是,SMA经常导致脊柱侧弯-扭的脊柱——这可以限制这种注射。”

团队在牛津大学的生理学、解剖学和遗传学发展治疗称为Pip6a-PMO SSO的交付使用一个名为Pip6a的肽。

哈蒙德博士解释说:“Pip6a高度有效地提供sso体内各种组织。我们已经证实,它还可以让他们年轻的大脑和脊髓成年老鼠。'

当年轻的老鼠——被称为幼崽——基因工程SMA Pip6a-PMO注射,结果迅速明确:只有老七天他们明显比未经处理的幼崽重和更快的增长;在12天,测试发现幼崽更强大的比未经处理的处理。他们还活得长得多,平均167天的老鼠用一剂治疗Pip6a-PMO 10微克/克的重量,而未经处理的幼崽的12天。

测试还发现,两个剂量的Pip6a-PMO显著改善生存——以这种方式与所有小鼠存活至少200天,平均存活457天,38倍时间比未经处理的小鼠和近三倍的时间比那些接受单剂量。

研究神经肌肉接头,运动神经元连接到肌肉,表明,SMA的影响,破坏神经连接,由单剂治疗逆转,返回到正常水平的连接。

教授马修·伍德说:“虽然Pip6a最初是专为杜氏肌肉营养不良症,我们已经表明,它可以在SMA治疗是非常有效的。老鼠的生存在这个实验中远远超过任何其他治疗。的优势是,它既是一种中枢神经系统治疗和系统性治疗的更广泛的身体。这种方法也可以用于疾病如帕金森症,亨廷顿和ALS,和我们的重点将会延长Pip-PMOs的临床应用。

团队目前正在规划一个两年,明年将开始学习,评估治疗的病人。