白细胞如何跳进行动应对外国微生物

血液中炎性分子对于抵抗微生物入侵至关重要。但这些immune-signaling因素太多,身体可以进入脓毒性休克。团队A * STAR新加坡免疫学网络现在已经阐明细菌病原体的机制可以迅速触发处理关键炎性蛋白的活性形式。

”这一发现提供了新的药物靶点的急性和慢性炎症性疾病,包括败血症,”亚历山德拉说Mortellaro, A * STAR免疫学家谁领导了这项研究。

人体的免疫系统反应通过一群微生物感染白细胞释放immune-signaling分子被称为细胞因子,其中包括一个叫做interleukin-1β(IL-1β)。然而,这种细胞因子发生第一次的生物活性形式,必须由caspase-1处理,酶本身是由多蛋白复合物称为inflammasome激活。

在大多数类型的免疫细胞,加速inflammasome需要启动刺激之后,第二个激活信号。但在monocytes-the关键调解人的早期反应infection-inflammasome激活发生在一种独特的一步路径后暴露在细菌壁的一个组件,称为脂多糖(LPS)。如何发生,然而,直到Mortellaro和她的同事发现知之甚少。

研究人员从人类血液分离出单核细胞,培养细胞的实验室,然后添加来自细菌大肠杆菌。caspase-4和5,他们发现,两种酶似乎表达有限合伙人暴露后的细胞,这导致caspase-5的快速处理。

Mortellaro和她的团队然后封锁这些酶的活动不仅展示caspase-4为细胞因子释放和5是必不可少的,但是,一些产品caspase-5加工和其他关键分子球员需要一步激活工作,没有额外的信号除了有限合伙人。

值得注意的是,所有的实验与人类单核细胞,不像大多数以前的研究做了老鼠细胞,随着Mortellaro指出:“人类和小鼠免疫之间有相当大的差异。”

自脓毒性休克洪水的结果可以按照感染的细胞因子如IL-1βMortellaro希望阻止一步激活途径她嘲笑有脓毒症患者的治疗价值。可以应用在其他疾病情况下,。“这将是有趣的调查这个途径的代谢和上下文慢性炎症疾病”,Mortellaro说。