抗体偶联药物可能有助于癌症患者个体化放疗

许多类型的癌症变得耐药，使它们难以治疗。加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员已经确定了一种策略，可以选择性地使某些癌细胞对放射治疗敏感，这可能会改善肿瘤控制并减少治疗相关的副作用。

在10月4日发表的一篇论文中自然通讯研究人员报告说，在小鼠模型中，一种名为人类表皮生长因子受体2 (HER2)的蛋白质检测呈阳性的肿瘤对两种化学物质的组合敏感放射治疗以及一种抗体药物偶联物(ADC)，称为阿多曲妥珠单抗emtansine (T-DM1)。ADC是一项新技术，通过化学方法将抗体与目标细胞受体连接起来，将药物传递到特定细胞——在这种情况下，对HER2阳性肿瘤进行非常有效的化疗——同时保留正常组织。

放射医学和应用科学系副教授、该论文的高级作者Sunil J. Advani医学博士说:“生物标志物驱动的肿瘤靶向放射增敏治疗癌症的方法是目前化疗和放射治疗的潜在重大进步。”“对于同时接受化疗和放疗的患者来说，非靶向的、剧毒的化疗仍然是最有效的治疗方法，但这些治疗方法具有显著的毒性，我们需要基于在特定患者中发现的突变进行分子引导的替代方案。我们的方法是用抗体来限制强效药物的传递癌症细胞使肿瘤对放射治疗敏感。”

该研究对HER2癌症显示出了希望，这种癌症在肺癌、食道癌、胃癌和膀胱癌中都有一定比例的发生率。

T-DM1已经被批准用于转移性HER2阳性乳腺癌的治疗。研究人员改变了现有药物的用途，在治疗开始时同时接受化疗和放疗的患者中，使癌细胞对放射治疗敏感，而不是等到癌症扩散或对治疗产生耐药性。

加大剂量的非靶向化疗会增加正常组织的毒性，通常会阻止进一步的放射治疗或化疗升级。将靶向ADC与放射治疗结合使用将降低毒性，降低肿瘤耐药风险，并攻击已知肿瘤和可能已转移的癌细胞，同时保留正常组织。

“我们希望研究结果能够迅速过渡到临床研究，以帮助难以用标准疗法治疗的晚期癌症患者，”药学系项目科学家、论文第一作者Stephen R. Adams博士说。