骨髓炎症预测白血病风险
通常认为癌症是由单个细胞内的遗传损害引起的,但最近的证据表明,周围组织中的异常信号传导也起着重要作用。在9月22日发表的一项研究中细胞干细胞研究人员表明,骨髓肿瘤环境中的炎症信号传导是恶性肿瘤的主要驱动力,可以预测小鼠和人类白血病的发展。
高级研究作者Marc Raaijmakers说:“这一发现为炎症与癌症之间的长期关联提供了新的启示。”“这种概念基础的分子机制的阐明为改善患者诊断为白血病的风险增加的患者的诊断和未来的潜力,靶向利基市场的疗法延迟或防止白血病的发展。”
白血病是一种癌症,其中造血或形成血液的干细胞在骨髓中引起大量异常白血细胞。但是除了造血干细胞,骨髓含有间充质干细胞,产生骨,软骨,肌肉和脂肪细胞,这些细胞支持血液和纤维结缔组织的形成。在最近的一项研究中,Raaijmakers及其团队发现间充质干细胞位于骨髓肿瘤环境中可以诱导造血干细胞的恶性变化,从而增加小鼠白血病的风险。然而,肿瘤微环境有助于癌症发展的分子机制尚不清楚。
为了解决这个问题,Raaijmakers及其合作者使用了美质细胞的大规模平行RNA测序,与美质疾病疾病前疾病Shwachman-Diamond综合征(SDS)和骨髓样品以及来自一系列leukelecemic综合症的患者,包括SDS和SDS和SDS综合症,包括SDS和SDS和骨髓的骨髓样品。骨髓增生综合征(MDS)。该分析表明,这些疾病中的间充质细胞处于压力下,导致释放称为S100A8和S100A9的炎症分子,这会导致造血干和祖细胞中的线粒体和DNA损伤。此外,激活这种炎症途径间充质细胞预测人类患者的白血病和临床结局的发展。
如果在较大的患者队列中确认,这些发现可能导致诊断测试的发展,例如染色骨髓活检或成像研究,以识别患有白血病风险的患者。Raaijmakers说:“这些高危患者可以在更早的阶段进行更积极的治疗,从而预防或减慢疾病的进展。”“此外,研究结果表明,针对炎症途径的新药应在未来的临床前研究中进行测试。”
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