大脑受体被认为是肥胖母亲和孩子高血压之间的联系
由英国心脏基金会部分资助的伦敦国王学院研究人员进行的一项新研究表明,婴儿在子宫内暴露于高水平的“饱腹感”激素瘦素,会不可逆转地激活大脑中调节血压的受体。这种激活可能会导致高血压和肾脏疾病的终身风险增加。
此前,对人类的观察表明,怀孕母亲的肥胖与吸毒有关血压和慢性肾脏疾病在他们的孩子身上,导致日后患心脏病等心血管疾病的风险更大。然而,在观察家庭时,很难排除其他因素的影响,如不良的家庭饮食。
这项新研究发表在该杂志上美国国家科学院院刊,采用小鼠模型来研究其作用激素——瘦素肥胖母亲的孩子在子宫内发育过程中会接触到高水平的瘦素。瘦素是体内细胞,尤其是脂肪细胞在进食后产生的一种信号,用来表示饱腹感,在抑制食欲方面很重要,但它也被认为在控制血压方面发挥着重要作用。
将新生的未成熟小鼠暴露在高水平的瘦素中,激活了幼鼠大脑中具有黑素皮质素-4受体(Mc4r)的神经元。Mc4r存在于大脑下丘脑控制饥饿感和血压的区域的神经元上。
瘦素升高激活Mc4r神经元的小鼠在晚年会有高血压和肾损伤。暴露在瘦素中会重置大脑对瘦素的反应,所以成年后他们的大脑会产生更大的血压上升瘦素.
这篇论文的资深作者、伦敦国王学院女性健康部门的负责人、国王健康合作伙伴女性健康临床学术小组的联合负责人露西拉·波斯顿教授说:“我们越来越意识到母亲的代谢和营养状况在后代成年疾病风险中的重要作用。”母亲的肥胖与孩子日后的肥胖、糖尿病和高血压有关,但其机制被证明是难以捉摸的。这项研究确定了发育中的大脑中某些细胞对代谢紊乱的微妙脆弱性母亲的肥胖,并说明这可能有助于发展高血压在以后的生活中。”
这篇论文的主要作者、来自伦敦国王学院女性健康部门的安妮-马吉·萨缪尔森博士说:“最近几项母婴队列研究表明,肥胖母亲所生的孩子血压较高。”儿童高血压是成年后心血管疾病的重要危险因素。这项研究确定了母亲肥胖和儿童高血压之间的机制联系。大脑中缺少一种名为Mc4r的特定基因,可以保护肥胖小鼠的后代不患高血压。通过将Mc4r添加回小鼠大脑,我们能够恢复肥胖小鼠所生后代的高血压。我们的发现需要在人体研究中得到验证,以确定Mc4r是否是高血压的治疗靶点。”
更多信息:Anne-Maj S. Samuelsson等人,黑素皮质素-4受体在母亲肥胖引起的后代高血压中的中心作用,美国国家科学院院刊(2016).DOI: 10.1073 / pnas.1607464113