在ALK重排肺癌的phIII试验中，Ceritinib提供比化疗更长的PFS

根据今天在哥本哈根召开的ESMO 2016年大会上公布的III期ASCEND-5研究结果，Ceritinib在经crizotinib治疗的ALK重排非小细胞肺癌患者中比化疗提供更长的无进展生存期。

非小细胞患者肺癌该研究的第一作者、意大利都灵大学肿瘤系主任Giorgio Scagliotti教授说:“(NSCLC)患者应该接受间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂克唑替尼的一线治疗。”“大多数患者对克唑替尼产生耐药性，目前二线治疗的代表是化疗独自一人。”

他继续说:“这是第一个评估第二代ALK抑制剂塞瑞替尼在非小细胞肺癌治疗进展中是否优于化疗的III期研究。”

开放标签的ASCEND-5研究包括231例接受过克唑替尼的非小细胞肺癌患者。患者被随机分为1:1组，接受塞瑞替尼或化疗(培美曲塞或多西他赛)治疗。因疾病进展而停止化疗的患者可转用色瑞替尼。主要终点为无进展生存期，由一个盲法独立评审委员会进行评估。

与化疗相比，ceritinib的中位无进展生存期显著改善(5.4 vs 1.6个月，风险比[HR] 0.49, p<0.001)。与化疗相比，Ceritinib提高了总有效率(39.1% vs 6.9%)。与化疗相比，塞瑞替尼的总生存率没有改善。

在因疾病进展而停止化疗的患者中，有75人转用塞瑞替尼。

Scagliotti说:“与化疗相比，ceritinib的无进展生存期显著延长。我们没有观察到塞瑞替尼在总体生存期的改善，可能是因为跨越界限的患者稀释了潜在的好处。”

服用ceritinib的患者的毒性与I期和II期研究中观察到的患者相似。ceritinib最常见的3/4级不良事件是恶心(7.8%)、呕吐(7.8%)和腹泻(4.3%)，化疗是中性粒细胞减少(15.5%)、疲劳(4.4%)和恶心(1.8%)。与安慰剂相比，Ceritinib显著改善了患者报告的预后，包括肺癌特异性症状和整体健康状况(p<0.05)。

Scagliotti说:“这项研究在克唑替尼失败后开辟了一种新的治疗模式。”“现在给出一系列活性药物是合乎逻辑的，从一线的克唑替尼开始，到二线的舍瑞替尼。”

美国波士顿马萨诸塞州总医院癌症中心的胸肿瘤主任Alice Shaw博士在评论该试验时说:“这是第一项随机研究，在未接受标准一线治疗(目前是克唑替尼)的ALK阳性患者中，比较第二代ALK抑制剂与标准二线化疗的差异。”

“单臂研究表明，在克唑替尼失败后，色瑞替尼和阿莱克替尼可以作为二线治疗的标准选择，”Shaw继续说。“但这项III期研究对无进展生存期的积极影响证实，使用第二种ALK抑制剂比标准化疗有更大的好处。这将使序贯克唑替尼和第二代ALK抑制剂成为转移性ALK阳性肺癌患者的标准治疗方法。”

她总结道:“我们现在正在等待第二代ALK抑制剂塞瑞替尼(与化疗相比)和艾勒替尼(与克唑替尼相比)在一线测试的试验结果。后一项试验解决了该领域最基本的问题之一，即患者接受的第一种ALK抑制剂应该是什么。”

LBA42_PR“之前接受过CT和克唑替尼(CRZ)治疗的晚期间变性淋巴瘤激酶(ALK)-重排列(ALK+)非小细胞肺癌(NSCLC)患者(患者)中Ceritinib vs化疗(CT):来自确认性3期ASCEND-5研究的结果”，将由Giorgio Scagliotti博士在2016年10月9日(星期日)11:00 - 12:30 (CEST)在哥本哈根会议室举行的NSCLC转移性1学术论文会议上发表。