罪魁祸首发现乳腺癌抗它莫西芬

研究人员发现,一种蛋白质中天然的细胞提供了一些保护病毒负责创建驱动电阻突变它莫西芬治疗乳腺癌。因为蛋白质,称为APOBEC3B,发现在其他种类的癌症细胞量的升高,这一发现解释了微分反应治疗和开门促进乳腺癌三苯氧胺的有效性及相关疗法抑制雌激素刺激肿瘤生长的能力。

报告今天在《华尔街日报》科学的进步明尼苏达大学教授、霍华德•休斯医学研究所研究员鲁本哈里斯博士,医学教授和共济会癌症中心主任道格拉斯·伊医学博士,和colleagues analyzed primary breast cancers from human patients along with studies of human breast cancer cell lines growing in mice to elucidate the relationship between presence of APOBEC3B and development of三苯氧胺耐药性。他们发现1)APOBEC3B乳腺癌包含越多,越少的利益收到它莫西芬治疗的复发性疾病的患者;2)消耗的APOBEC3B癌症细胞系导致延迟三苯氧胺耐药性的发展;和3)增加生产活动由癌细胞APOBEC3B线加速发展的阻力。

之前的研究表明,蛋白质的浓度更高APOBEC3B水平增加的突变和贫穷的乳腺癌患者的治疗结果,但这种酶之间的因果关系尚未建立和疗法的发展阻力。通过临床资料和小鼠模型,哈里斯,Yee和他的同事们能够证明APOBEC3B负责减少响应它莫西芬治疗乳腺癌。

结果打开一个新门改善乳腺癌三苯氧胺治疗的有效性通过发现方法防止APOBEC3B变异的癌细胞的DNA。因为APOBEC3B的突变可能导致膀胱、肺癌和其他癌症类型,结果可能应用于提高对其他肿瘤治疗的成功。

“这不仅仅是乳腺癌,”伊说。“在转移性癌症的治疗,患者最终会产生耐药性和进步。耐药性的机制是什么?(APOBEC3B)被证明是一个主要推动力的阻力,我们继续积极调查。”

现在最大的挑战是试图找出如何APOBEC3B改变细胞的DNA诱导三苯氧胺耐药性。“我们知道它变异DNA,但我们不知道哪些基因突变赋予它莫西芬的阻力,”哈里斯说。“如果事实证明APOBEC3B变异一个已知通路,这样的结果可能指向额外治疗。”