肿瘤治疗后耗尽的汽车T细胞逆转小鼠的B细胞缺乏症
基因工程的T细胞或CAR T细胞代表了一种治疗多种类型癌症的有前途的方法。这些疗法可以通过靶向以不同癌细胞类型表达的特定标记来消除肿瘤。与B细胞相关癌症的CAR T细胞处理在根除肿瘤方面特别成功。这些处理破坏表达CD19的肿瘤细胞,该蛋白在B细胞发育的早期阶段上调。不幸的是,由于患者缓解后的CAR T细胞持续存在,因此CD19的持续靶向可导致健康B细胞的长期耗竭。
在这个问题上JCI,由München技术大学的Dirk Busch领导的团队制定了一项策略,以防止成功的B细胞淋巴瘤的CAR T细胞治疗后,健康B细胞耗竭。
他们创建了针对CD19的靶向汽车T细胞,该细胞也表达了另一种称为EGFR的蛋白质的非功能形式。然后他们治疗了鼠标模型含EGFR和CD19靶向T细胞的白血病。
治疗成功地消除了这些小鼠的B细胞肿瘤后,研究人员给了EGFR的抗体,该抗体耗尽了CAR T细胞。
该策略将永久恢复健康B细胞水平,而不会导致小鼠模型中的癌症复发。
这项工作提供了证据表明,将额外的靶向机制纳入基因工程细胞可以提高这些基于细胞的疗法的安全性。
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