一种新的心力衰竭机制的发现和基因治疗

通过从日本熊本大学的合作，通过新的研究揭示了引起心力衰竭的关键蛋白。蛋白质Angptl2（血管翅蛋白样蛋白2）被心肌细胞分泌，通过减少能量产生和心肌细胞中钙浓度的调节功能来降低心脏的收缩力。利用基因疗法抑制angplt2的产生，研究人员能够在心力衰竭小鼠模型和人体心肌细胞中产生有益的治疗效果，这些肌肉细胞与IPS细胞分化。

当心脏功能减少时，会发生心力衰竭，使其不再能够将足够的血液泵送到身体上。严重心力衰竭的患者非常预后差尽管现代医学和医疗技术进展，但五年生存率为50-60％。

Yuichi Orike的研究团队教授发现，来自心力衰竭患者的心肌细胞是老年细胞，或者在高血压的应力下增加了蛋白质Angptl2的产生和分泌。此前，研究小组报道，通过老化或胁迫细胞过量分泌Angptl2蛋白导致慢性炎症并促进生活方式相关疾病的发展，如动脉粥样硬化疾病，肥胖症，糖尿病或癌症。

Angptl2也与心力衰竭有关。心肌细胞的过量的Angptl2分泌物损害重要功能，例如细胞内钙浓度调节和能源生产，有助于维持心脏的收缩力。另一方面，适度的运动减少了心肌细胞中Angptl2的产生，有助于保持心脏健康。

“我们发现Angplt2显着涉及心力衰竭。在无法产生蛋白质的敲除小鼠中，以类似于中等运动的方式抑制了心力衰竭的发展，”教授。“此外，我们遗传地设计了一种非致病病毒，该病毒设计用于感染心肌细胞并再现抑制Angptl2蛋白的产生的特殊RNA分子。”这种新的基因治疗在心力衰竭小鼠模型中成功抑制心肌细胞中的Angptl2生产，从而降低了心力衰竭的病理进展。

此外，在心肌细胞ANGPYL2的抑制可促进钙离子浓度的调节和能量的产生。人们认为，新开发的基因治疗也可能对人类心力衰竭患者有效。

目前的治疗心脏衰竭主要症状。这里开发的基因疗法有望成为一种基本的治疗方法，纠正心脏功能下降的机制本身。

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