称为微卫星DNA结构比此前认为的癌症中发挥更大的作用

短,不稳定的DNA,称为微卫星,可以发挥更大的作用比此前认为的癌症的开发和发展,威斯康辛大学医学研究人员在一项研究报告出现在《华尔街日报》10月3日自然医学。

“这些发现给我们的新见解癌症的基本生物学和开放的机会类型和潜在的新方法治疗各种癌症,”资深作者Stephen J Salipante说,华盛顿大学医学助理教授实验室。

在我们的基因组微卫星短链DNA重复序列组成,分子遗传指令代码。这些微卫星通常由单位由2到5的DNA构建块,称为核苷酸,重复5到50倍。

例如,一个微卫星可能由五核苷酸重复的胸腺嘧啶,指定的字母T,腺嘌呤,指定一个读“TATATATATA。”Because of these repetitions, the enzymes which copy DNA may accidentally add or subtract nucleotides from them.

因此,微卫星网站经常变异相对较快。他们随着时间的推移越来越长和短。在某些癌症,这些网站变得更加容易突变,常常因为错误的DNA修复机制。结果是一个名为“微卫星不稳定。”

我们的基因组有成千上万的微卫星,但大多数地区的突变,如果他们出现,似乎没有影响细胞生长,发育和功能。然而,微卫星附近发生的突变或基因或基因组的领域内,调节基因的表达具有生物效应。

许多这些似乎在胃中发挥作用,结直肠、子宫内膜癌。先前的研究主要观察微卫星在少数癌症类型相对较少的微卫星不稳定性条件。

最新发表的研究中,Salipante与合作者Jay Shendure罗纳德·房屋和华盛顿大学基因组科学学系和科林·普里查德在威斯康辛大学实验室医学系。

该团队使用一种新技术来分析序列的基因来自近6000个肿瘤来自18个不同种类的癌症。研究人员获得了从大规模基因组测序信息数据库仓库叫癌症基因组图谱。他们的技术和阿特拉斯的availabily允许他们检查超过200000微卫星网站在许多不同的癌症类型。

他们发现大多数癌症肿瘤的例子和微卫星不稳定。他们也了解到不同癌症类型有不同的突变模式微卫星。

超过一半的微卫星不稳定网站他们发现在或接近所谓的“癌症基因”基因,涉及癌症发展和进步。这一发现表明,微卫星基因突变可能导致这些基因发生故障。

的另一半微卫星不稳定网站并不位于或接近已知的癌症基因,但由于这些突变是频繁的在不同的肿瘤类型,他们还可能扮演一个待定在癌症中的作用。

“这些网站可能指向新的癌症基因,我们先前不了解,“Salipante说。

研究者也观察到的一个悖论:患者肿瘤相对更不稳定的微卫星网站往往活得更久。

Salipante和他的同事们假设癌症细胞数量相对高的微卫星不稳定事件产生更多各种各样的变异蛋白质,而不仅仅是癌症基因。这些突变蛋白引起免疫系统的注意和触发免疫攻击肿瘤进展缓慢。

”这表明,通过分析整个基因组的肿瘤,而不是仅仅几个微卫星网站现在已经完成,可以识别这些患者的肿瘤将最有可能响应新的癌症免疫疗法,“Salipante说。