雌激素信号影响癌症的免疫反应
而雌激素信号在肿瘤发展中的作用在乳腺癌和卵巢癌很好理解,它在抗肿瘤免疫中的作用还没有被广泛地研究过了。然而,威斯塔研究所的一项新的研究表明,雌激素信号负责在癌症肿瘤微环境免疫抑制的影响。
这些发现为结合免疫治疗与抗雌激素药物治疗可能会显著延长生存。研究结果发表在《华尔街日报》癌症的发现。
“我们直接了解雌激素的影响肿瘤细胞,但肿瘤微环境中扮演着一个关键的角色在决定恶性进展以及对治疗的反应,”医学博士何塞·r·Conejo-Garcia说博士,教授威斯塔研究所肿瘤微环境和转移项目,该研究的第一作者。“雌激素受体表达在大多数免疫细胞,所以我们知道应该有更大的作用,雌激素在癌症的发展。”
雌激素荷尔蒙与两个高亲和性结合雌激素受体(ERα和ERβ),雌激素受体阳性肿瘤时,它可以从雌激素接收信号,促进经济增长,增强其在恶性进展中的作用。因此,雌激素受体阳性乳腺癌通常是接受抗雌激素治疗和它莫西芬一样,已被证明有正面和负面的影响。它在降低雌激素信号在肿瘤,可以增加雌激素信号在身体其他地方。同样的治疗策略在卵巢癌被测试,但结果显示只有轻微的有效性和大约31%的卵巢癌被ERαERβ约60%。
Conejo-Garcia和他的同事们发现,雌激素信号密切相关的积累和活动myeloid-derived抑制细胞(MDSCs),一组免疫细胞与肿瘤治疗抵抗。雌激素使双管齐下的方法涉及MDSCs免疫抑制。首先,雌激素驱动器MSDCs的动员。然后,与此同时,它让MDSCs更多的免疫抑制体内的一个子集。补充雌激素加速增长的多个模型estrogen-insensitive肿瘤免疫活性的动物,而去除雌激素的生产通过切除卵巢时提高了抗肿瘤免疫和延迟恶性发展。重要的是,肿瘤恶化消失在免疫缺陷小鼠的差异,证明estrogen-mediated加速肿瘤的生长取决于抑制抗肿瘤免疫保护。
他们还演示了如何ERα负责加强的活动已经与癌症有关发展的多种途径。这雌激素受体激活STAT3通路,它已经与癌症细胞生存和MDSCs cancer-bearing举办的扩张。它也能够激活这个途径提高JAK2和SRC的活动,两个有关的蛋白质癌症的发展和免疫反应。
这些癌症通路被激活的炎症癌症肿瘤细胞,如乳腺癌,卵巢癌,黑素瘤。由于雌激素的存在不仅绝经女性,男性和绝经后女性,作者建议调查抗雌激素治疗策略可能会导致新的治疗各种癌症。这种策略可以停止MDSCs和肿瘤起始的动员。
“雌激素对肿瘤免疫和肿瘤促进通货膨胀产生深远的影响,是完全独立于其对肿瘤细胞的直接活动,“Conejo-Garcia补充道。”的持续发展新兴免疫疗法治疗癌症,我们相信组合策略可以显著延长癌症患者的生存独立于肿瘤细胞的雌激素受体。”
纯种的业务开发团队正在寻找一个专门的授权合作伙伴开发抗雌激素疗法的使用范围广泛的肿瘤迹象不是传统联系在一起雌激素受体拮抗剂治疗。
