致命脑部疾病的果蝇模型可能导致vCJD的血液测试
剑桥大学Raymond Bujdoso博士领导的团队正在果蝇身上开发一种致命脑部疾病的新模型,这可能会导致一种低成本、快速和有效的血液测试,以诊断并预防变异克雅氏病(vCJD)的可能传播。
目前,检测vcjd感染人类血液样本的方法涉及实验动物,如小鼠,既耗时又昂贵。这种新的检测方法有可能用于临床前疾病期间采集的血液样本,并能在几天或几周内得出结果,而不是几个月或几年。
在80年代后期,英国爆发了牛海绵状脑病(BSE),这是一种致命的牛脑疾病,通常被称为“疯牛病”。疯牛病是一种神经退行性大脑疾病,被称为朊病毒疾病,由神经元中发现的正常蛋白质的流氓形式积聚引起。这种正常蛋白质的聚集形式被称为朊病毒,具有传染性。在疯牛病爆发后,一些人被诊断患有vCJD,这是一种致命的人类朊病毒疾病,据信是通过食用被疯牛病污染的牛肉而发生的。vCJD会引起情绪和行为的改变,随后是行走困难,最终导致死亡前丧失行动和语言能力。
其他vCJD病例发生在接受献血者制备的血液制品的患者中,这些献血者自己后来也患上了这种疾病;因此,vCJD的血源性传播是输血库、血浆衍生产品制造商和公共卫生当局关注的主要问题。
虽然已知死于vCJD的人数很少——在英国不到180例——但最近的研究表明,在英国某一年龄段的人群中,感染vCJD但尚未出现临床症状的人数可能高达2000人中的一人。这些人是否会在其自然寿命内继续发展为这种疾病的临床形式仍不确定。
目前,唯一可靠的探测方法感染朊病毒在血液中是通过一种叫做生物测定法的测试。这包括将疑似感染的样本注射到实验动物体内,并观察这些受体是否会患上朊病毒疾病。这通常是通过将可能感染朊病毒的样本注射到老鼠的大脑中来实现的。由于朊病毒疾病的潜伏期可能超过一年,因此这些检测方法既慢又麻烦。这意味着很少血液样本常规检查朊病毒的感染性。
今天发表在生物化学杂志近日,英国剑桥大学和法国图卢兹国立兽医学院的科学家们报告了一种转基因果蝇(黑腹果蝇)的发展,这种果蝇被植入了一种基因,使其能够产生一种流氓蛋白质,这种蛋白质会聚集在患有朊病毒病痒病的羊的大脑中。
当研究人员给这些转基因果蝇喂食血液中含有朊病毒的绵羊血浆时,他们发现这导致了朊病毒疾病苍蝇。这种对朊病毒感染血液的反应在接触这种物质后的几周内就很明显了。
剑桥大学兽医系的雷蒙德·布杰多索博士领导了这项研究,他说:“我们已经发现了果蝇对受感染血液的反应如此之快,这意味着我们可以开发出一种比现有的更快、更通用、更敏感的检测血液中传染性朊病毒的方法。
“目前,对血液制品进行vCJD朊病毒传染性的筛查是不现实的——它既昂贵又耗时,而且需要使用大量动物,这在道德上是不可接受的。开发一种可以简单可靠地筛查朊病毒传染性的vCJD血液测试,将是识别可能存在致病风险的献血者和献血者的理想解决方案。”
果蝇相对来说比较容易和经济,并且被广泛认为是一种道德上的替代高等生物,如老鼠。Bujdoso博士和他的同事们说,他们的果蝇模型将有助于实现所谓的3r——替代、改进和减少在研究中使用动物。
《生化杂志》主席David Carling教授补充说:“Bujdoso博士及其同事的论文提供了一个原理证明研究,证明果蝇可以用来检测导致一种神经退行性疾病的感染因子。虽然这项工作还处于初步阶段,但它为开发一种快速可靠的筛查来早期诊断毁灭性疾病提供了令人兴奋的可能性。”
更多信息:A. M. Thackray等,PrP转基因果蝇血浆朊病毒感染的生物测定,生物化学杂志(2016)。DOI: 10.1042 / BCJ20160417